Apolipoprotein in značilnosti, funkcije, bolezni

The Apolipoprotein e tudi Apolipoprotein ε, To je plazemski apolipoprotein, ki je del makromolekulskih kompleksov, znanih kot lipoproteini, ki so povezani z maščobami, kot so trigliceridi in holesterol, ki so pokriti s plastjo fosfolipidov in drugih beljakovin.

Ta apolipoprotein in tudi drugi lipoproteini istega razreda prispevajo k stabilizaciji in solubilizaciji lipoproteinov (ki se nanašajo na lipoproteična telesa), ko krožijo skozi krvni obtok.

Struktura apolipoproteina E (vir: Jawahar Swaminathan in MSD osebje na Evropskem inštitutu za bioinformatiko [javna domena] prek Wikimedia Commons)

Zaradi svoje udeležbe v lipoproteinih, apolipoproteinu in ima neposredne posledice na holesterol in trigliceride v serumu, kar pomeni, da je povezan s patologijami, povezanimi s koncentracijo teh lipidov v krvi.

Apolipoproteini, kot je APOE, so del različnih vrst lipoproteinov, ki se glede na njihovo flotacijsko gostoto razvrstijo med kilomikrone, ostanki delcev kilomikronov, zelo nizke gostote lipoproteinov (VLDL), vmesna gostota (IDL), nizka gostota (LDL) in visoka) in visoka gostota (HDL).

Natančneje, apolipoprotein in je del beljakovinskih komponent kilomikronov, preostalih delcev Quilomicrones, VLDL in HDL. Sintetizira se v jetrih, možganih, koži, makrofagih in v steroidogenih organih.

[TOC]

Značilnosti

299 beljakovine aminokisline in več ali manj 34 kDa molekulske mase, kodira gen, ki spada v genetsko družino apolipoproteina (Apo), Kjer je vsak družinski član sestavljen iz ponavljajočih se enot v serijah 11 kodonov.

Pri ljudeh ima ta zelo polimorfni gen tri skupne alele in se nahaja v dolgi roki kromosoma 19 in je tesno povezan z drugimi geni iste družine. Sestavljen je iz 4 eksonov in 3 intronov, ki seštevajo do več ali manj 3.597 nukleotidi.

Vam lahko služi: trichomas

Beljakovine se v glavnem sintetizirajo v jetrnem tkivu, vendar ga lahko najdemo tudi v možganih, vranici, ledvicah, sponjih in makrofagih.

Vzorci različnih izoform, ki se lahko predstavijo.

Pojav nekaterih izoform glede na druge je bil vključen v nekatere patološke razmere, kljub temu, da so razlike med njimi pogosto tako preproste kot nadomestitve aminokislin.

Struktura

Tako kot drugi apolipoproteini tudi apolipoprotein in ima zelo urejeno strukturo. Sestavljen je iz alfa propelerjev, kar je predvideno iz analize njegovega zaporedja aminokislin in dokazano z eksperimentalnimi metodami.

Ima veliko domeno lipidne zveze blizu končnega karboksilnega konca in se izloča z veliko količino ostankov sinalne kisline, ki se postopoma odstranijo s kompleksnimi mehanizmi.

Funkcije

Glavna funkcija apolipoproteina in, kot tudi številne druge različice apolipoproteinov, je ohraniti strukturno celovitost lipoproteinov v presnovi lipidov.

Deluje kot kofaktor v encimskih reakcijah, ki se odvijajo v sferičnih lipoprotejskih telesih in lahko služi kot površinski sprejemnik pri teh. Natančneje, apolipoprotein E je ključnega.

V prometu in presnovi holesterola

Zahvaljujoč dejstvu, da različne izoforme apolipoproteina in delujejo drugače s specifičnimi celičnimi receptorji za lipoproteine.

Vam lahko služi: mieloperoxidaza: značilnosti, struktura, funkcije

Apolipoprotein in prisoten v quilomikronih, v preostalih delcih kilomikronov (po hidrolizi trigliceridov v notranjosti) in v delcih zelo nizke gostote je povezan s specifičnimi receptorji, ki jih prenašajo do jetrnega tkiva za prerazporeditev holesterola ali njegovo izločanje.

Gre za določitev proteina za celični "vzeti" tako hdl lipoproteinov kot VLDL in pri novorojenčkih, HDL lipoproteini z ApoE so najpogostejši.

V zvezi lipoproteinov do posebnih dejavnikov

Lipoproteini, ki vsebujejo APOE, imajo sposobnost, da se pridružijo heparinu skozi isto območje, pri čemer se ti delci vežejo na receptorje, kar se zdi, da imajo fiziološke posledice za zvezo lipoproteinov na endotelne površine.

V imunskem sistemu

Površina limfocitov (celice imunskega sistema) ima imunoregulacijski receptor, ki lahko posebej združi apolipoprotein in, zaradi česar so limfociti odporni na mitogeno stimulacijo. To pomeni inhibicijo zgodnjih dogodkov transformacije, potrebnih za aktivacijo teh celic.

Druge funkcije

Ugotovljeno je bilo, da APOE in njegove izoforme močno vplivajo na dolgo življenjsko dobo in staranje.

Sorodne bolezni

V ZDA umre več kot milijon ljudi na leto zaradi srčno -žilnih bolezni, vključno s koronarnimi srčnimi boleznimi, srčnimi aritmijami, arterijskimi boleznimi, kardiomiopatijami, prirojenimi okvarami in žilnimi razmerami, med drugim.

Koronarne patologije so med najpogostejšimi, med dejavniki tveganja, ki jih zanje kažejo, so poraba cigaret, pretirana raven holesterola (povezana s presežnimi delci nizke gostote in pomanjkljivosti v količini delcev visoke gostote), hipertenzijo, sedeči življenjski slog, Obesivnost in diabetes.

Vam lahko služi: prebiotično evolucijo: kje se je zgodilo in kaj je potrebno

Različne študije so pokazale, da okvare kodirnega lokusa za apolipoprotein in njene različice ustrezajo od 6 do 40% dejavnikov tveganja za koronarne srčne bolezni, saj so neposredno vključene v presnovo lipidov in holesterola.

Druge bolezni, s katerimi je povezan APOE, so povezane z nevrološkimi motnjami, kot je Alzheimerjeva bolezen, ki so povezane z varianto APOE4 kot dejavnikom tveganja za upad kognitiv, ki poteka med razvojem te bolezni.

Očitno APOE sodeluje z beta amiloidnim peptidom, katerega odlaganje v obliki amiloidnih plakov je bistvenega pomena za vzpostavitev Alzheimerjevega stanja.

Reference

1. Chen, j., Li, q., & Wang, J. (2011). Topologija človeškega apolipoproteina E3 edinstveno uravnava raznolike biološke funkcije. PNAS, 108(15744), 2-7.
2. Danesh, J. (2009). Glavni lipidi, apolipoproteini in tveganje za vaskularno bolezen. Ameriško medicinsko združenje, 302(18), 1993–2000.
3. Eichner, J. In., Dunn, s. T., Perveen, g., Thompson, d. M., & Stewart, k. In. (2002). Apolipoprotein E poliorfizem in srčno -žilna direcat: Ogromen pregled. Ameriški časopis za epidemiologijo, 155(6), 487–495.
4. Hatters, d. M., Peters-Libeu, c. Do., & Weistgraber, K. H. (2006). Apolipoprotein in struktura: vpogled v funkcijo. Trendi v biokemijskih znanostih, 31(8), 445–454.
5. Mahley, r. W., Internerity, t. L., Rall, s. C., & Weisgarber, k. H. (1984). Lipoproteini v plazmi: struktura in funkcija apolipoproteina. Journal of Lipid Research, 25, 1277-1294.
6. Rabber, J. (2008). AR, APOE in kognitivne funkcije. Hormoni in vedenje, 53, 706-715.