Adiponektin

Tri -dimenzionalna struktura heksamernega mišjega adiponektina

Kaj je adiponektin?

The adiponektin Je eden najpogostejših sekretornih beljakovin, ki jih proizvaja posebna vrsta celic, znanih kot adipociti, značilnosti maščobnega tkiva. Odgovoren je za povečanje občutljivosti na inzulin in je vključen v energijsko homeostazo in debelost.

Človeški adiponektin gen je bil kloniran iz maščobnega tkiva leta 1996, med poskusi, ki jih je izvedla Matsuzawa, ki ga je krstil kot najpogostejši maščobni gen, prepisan 1 (APM1, iz angleščine Adipoza mora obilno prepisovanje genov 1).

Nakano in sodelavci so istega leta v krvni plazmi identificirali beljakovine in sodelavci.

Ta hormon prispeva k integraciji endokrinih in presnovnih signalov, ki so povezani z nadzorom energijske homeostaze. Njegova ekspresija se sproži med diferenciacijo adipocitov in kroži v serumu pri relativno visokih koncentracijah.

Struktura

Adiponektin spada v družino 1Q komplementa (C1Q) in ga lahko najdemo v krvni plazmi v različnih multimernih kompleksih (od več podenot): trimmer, heksamerji in večmetrov visoke molekulske mase (več kot 18 podenot).

Gen, ki kodira za adiponektin (Adipoq) Nahaja se na dolgi roki kromosoma 3 ljudi, ima 16 kilogramov in ima 3 eksone. Njegova ekspresija daje vodni topni protein, sestavljen iz 247 aminokislinskih odpadkov in nekaj manj kot 30 kDa molekulske mase, z izoelektrično točko 5.42.

Človeški kromosomski ideogram. Kromosom 3 je poudaril

Sestavljen je iz štirih domen: signalno zaporedje na koncu N-terminala, spremenljivo območje, domeno kolagena (CAD) in kroglasto C-terminalno domeno.

V amino terminalnem delu je ločen zaporedje kolagena, znano kot domena kolagena.

Lahko vam služi: sincitiotrofoplast: značilnosti, funkcija, apoptoza posteljice

Hidroksilacija in sočasna glikozilacija ostankov lizina v kolagenski domeni tega proteina je tisto, kar omogoča tvorbo trimmerja, ki se hkrati lahko med seboj povežejo.

Ti kompleksi imajo očitno "ciljna" tkiva, na primer kompleks z visoko molekulsko maso.

Globolarno območje na koncu C-terminala, imenovano kroglasto domeno ali GAD, je homologno za beljakovine, kot sta kolagen VIII in kolagen X, ter komplementalni faktor C1Q.

Delovanje

Na splošno velja, da hormon adiponektina deluje ustrezno pri regulaciji lipidnega presnove in ogljikovih hidratov v več inzulinsko občutljivih tkivih.

To deluje na različnih telesnih tkivih, saj se njeni receptorji izražajo na več mestih. Adiponektin, ki ga proizvajajo izključno adipociti, spodbuja biosintezo maščobnih kislin in inhibicijo glukoneogeneze v jetrih, enem od tkiv, kjer najdemo njegov receptor AdiPor2.

Histološka shema in rezanje maščobnega tkiva (vir: OpenStax College [CC by (https: // createCommons.Org/licence/by/3.0)] prek Wikimedia Commons)

V skeletnih mišicah, kjer najdemo receptorje AdiPor1 in AdiPOR2, to spodbuja oksidacijo maščobnih kislin in vnos glukoze v mišične celice.

Adiponektin tudi pri nekaterih bolnikih izboljša inzulinsko odpornost, saj zmanjšuje količino znotrajcelične maščobe z aktivacijo oksidacije maščobnih kislin tako v mišici kot v jetrih.

Nekateri avtorji predlagajo, da ta hormon deluje tudi kot antioksidant, kot protivnetno sredstvo in kot anti-čreokleotični faktor.

Receptorji

Zdi se, da imajo različni adiponektinski kompleksi nekaj preferenc na določenih tkivih. Te tkivno specifične interakcije se pojavljajo kot odziv na diferencialno izražanje različnih vrst receptorjev adiponektina.

Vam lahko služi: sperme: funkcije, deli, življenjski cikel

Adiponektinski receptorji (AdiPor) so receptorji, povezani z G proteinom, ki pripadajo družini receptorjev, znanih kot PAQR. Dve vrsti sta znani: Adipor1 in Adipor2. Obe vzdržujejo svoje N-terminalne domene v znotrajceličnem prostoru, medtem ko so njihove C-terminalne domene izpostavljene zunajceličnemu prostoru.

Receptorji tipa Adipor1 imajo 375 aminokislin in 42 kDa molekulske mase, medtem ko imajo receptorji tipa AdiPor2 311 aminokislin in težo 35 kDa. Obe imata 7 transmembraalskih domen, to je, da njihova struktura prečka 7 -krat večjo plazemsko membrano celic, kjer jih najdemo.

Med obema receptorjema je približno 70% homologije zaporedij, razen njihovih N-terminalnih skrajnosti, ki so značilni za vsakega.

Tako AdiPor1 kot Adipor2 sta izražena v vseh tkivih, čeprav se njihova številčnost razlikuje med enim in drugim. Adipor1 je predvsem v skeletni mišici, Adipor2 pa je tako v skeletni mišici kot v jetrih.

T-kadherina

Obstaja tudi "domnevni" sprejemnik za adiponektin, znan kot T-kadherina, ki ga sestavljajo ena sama kadherinska molekula, ki je izgubila svojo citosolno in transmembransko domeno in je povezana s celično površino s pomočjo glikozilfosfatidilinola glikosilfosfatidilozitola (GPI sidra).

Ta adiponektin "receptor" je izražen v vseh tkivih, vendar so poročali o večji številčnosti v srcu, v aorti, karotidnih in iakalnih arterijah ter v ledvičnih arterijah.

Mehanizem delovanja

Čeprav mehanizmi proizvodnje in sproščanja adiponektina v krvni hudourniki niso popolni.

Vam lahko služi: endotelne celice: značilnosti, struktura, vrste, funkcije

Ta hormon sproži aktivacijo proteina aktivirane kinaze AMP (AMPK), ki se pojavlja prek proteina "adapterja", ki vsebuje maste fosfotirozin unijo (PTB), poleg vzroka zapiranja levcina 1 (Appl).

APPL domena je tista, ki se veže na znotrajcelični del katerega koli od dveh receptorjev Adipor. Majhen GTPazni protein, znan kot Rab5, se pridruži eni od mest domene zapiranja levcina in spodbuja membranalno translokacijo GLUT4, inzulinsko regulirano glukozno transporter.

Poleg tega adiponektin deluje na jedrski transkripcijski faktor, znan kot PPARα, kar je pomembno z vidika presnove beljakovin, lipidov in ogljikovih hidratov, poleg diferenciacije in razvoja celic.

Normalne vrednosti

Običajne vrednosti, opisane pri adiponektinu v krvni plazmi, ustrezajo multimernim kompleksom tega proteina, katerih koncentracijski razpon je med 5 in 20 mikrogrami na mililiter, čeprav so bile dokumentirane tudi koncentracije do 30 mikrogramov na mililiter.

Ob upoštevanju zgoraj navedenega je treba omeniti, da se koncentracije adiponektina v plazmi močno razlikujejo; Na primer, ženske imajo višje vrednosti kot moški.

Vrednosti tega hormona so močno odvisne od prehranskega statusa, prisotnosti ali ne patologije itd., Toda na splošno so obratno povezani z adipoznostjo in pogoji, kot so srčno -žilne bolezni, hipertenzija in presnovni sindromi.

Obstajajo poročila, ki zagotavljajo, da se plazemske koncentracije adiponektina zmanjšajo pri bolnikih, ki trpijo zaradi patoloških stanj, kot sta inzulin in odpornost na debelost.