Neverjetne

Kaj so neverjetne?

The Neverjetne So prebavni hormoni, ki spodbujajo izločanje inzulinskih fizioloških koncentracij. Izraz se trenutno uporablja za navajanje dveh različnih črevesnih hormonov, ki imata različna tehnična imena: GIP ali "inzulinotropni polipeptid, odvisen od glukoze," GLP-1 ali "Glucagon tipa 1 peptid".

"Incilein" je beseda in koncept, ki ga je leta 1932 skoval belgijski fiziolog Jean La Barre, ki ga je predstavil za opredelitev črevesnih hormonskih dejavnikov, ki so dopolnjevali učinke sekiranja na endokrino izločanje trebušne slinavke.

Shema mehanizma delovanja nekaterih inkretinov in njihovih zaviralcev (vir: klinični primeri, Ilmari Karonen [CC BY-SA (http: // CreativeCommons.Org/licence/by-sa/3.0/)] prek Wikimedia Commons)

Z drugimi besedami, s pogledom je izraz neverjetno označil kateri koli črevesni hormon, ki je v fizioloških pogojih lahko spodbudil ali prispeval k izločanju hormonov trebušne slinavke, kot so insulin, glukagon, trebušna trebušna trebušna slinavka in somatostatinska trebušna slinavka.

Vendar se izraz "neverjetno" trenutno uporablja samo za označevanje tistih hormonov, ki lahko spodbudijo sintezo glukoze odvisnega insulina trebušne slinavke, zlasti dva peptida, znana kot GIP in LPG-1. Vendar bi lahko pojav nove tehnologije in globlje endokrinološke študije razkril številne druge peptide s podobnimi aktivnostmi.

Vrste inkretinov in njene strukture

Tradicionalno sta bila pri ljudeh opredeljena le dva neverjetna: inzulinotropni polipeptid, odvisen od glukoze (GIP) in 1 peptid tipa glukagona (LPG-1); Oba hormona delujeta na stimulaciji izločanja insulina.

Prvi od njih, ki je bil izoliran, je bil glukozno odvisen insulinotropni polipeptid (GIP, angleščina Glukozno odvisen insulinotropni polipeptid). To je peptidni hormon približno 42 aminokislin, ki spada v družino peptidov glukagon-sekretina.

GIP inkretinska struktura

Drugi goli inkretin je bil 1 glukagonski peptid (LPG-1, angleščina Glukagon podoben peptid-1), ki je stranski produkt gena, ki kodira za hormon "proglukagon"; del C-terminalnega konca beljakovin, če sem natančnejši.

Funkcije inkretinov

Na začetku so bili inkretini opredeljeni kot dejavniki, ki izhajajo iz črevesnega trakta, ki lahko s stimulacijo izločanja hormonov trebušne slinavke, kot sta inzulin in glukagon.

Vam lahko služi: lokomotorna naprava

Ta koncept je bil vzdrževan s pojavom Radioinensayosa, kjer je bila potrjena trajna komunikacija med črevesjem in endokrino trebušno slinavko.

Pokazalo se je, da je dajanje peroralne glukoze povezano s pomembnim zvišanjem ravni insulina v plazmi, zlasti v primerjavi z rezultati, pridobljenimi z intravensko dajanje glukoze.

Menijo, da so inkretini odgovorni za izločanje skoraj 70% plazemskega insulina po dajanju peroralne glukoze, saj so skrivni hormoni kot odziv na vnos hranil, kar povečuje izločanje glukoze odvisnosti od glukoze.

Trenutno si prizadevamo o peroralnem ali intravenskem dajanju neverjetnega za bolnike z boleznimi, kot sta diabetes mellitus tipa 2 ali oralna intoleranca glukoze. To je zato, ker so študije pokazale, čeprav predhodno, da te snovi olajšajo hitro znižanje ravni glikemije po vnosu hrane.

Mehanizem delovanja

GIP: inzulinotropni polipeptid, odvisen od glukoze

Ta inkretin proizvajajo K -inintestinske K celice (v dvanajstniku in jejunumu, zlasti) kot odgovor na zaužitje maščobe ali glukoze in je odgovoren za povečanje izločanja insulina, ki ga spodbuja glukoza.

Izraz kodirajočega gena za ta hormonski faktor je dokazan pri ljudeh in glodalcih tako v želodcu kot v črevesju. Študije s tem hormonom kažejo, da izhaja iz predhodnika "progipa" 153 aminokislin, ki ima na njenih N- in C-terminalnih koncih dva signala peptidov, ki sta razdeljena na plačilo aktivnega peptida 42 odpadkov.

Polovična življenja GIP je manj kot 7 minut, ko se sintetizira in enzimatično predela. Ta peptid prepozna določen sprejemnik, GIPR, ki se nahaja v plazemski membrani celic trebušne slinavke, v želodcu, v tankem črevesju, v maščobnem tkivu, v nadledvični skorji, v hipofizi, v hipofizi, v The srce, v pljučih in v drugih pomembnih organih.

Vam lahko služi: urinska osmolarnost

Ko se GIP pridruži svojim receptorjem v beta celicah trebušne slinavke, sproži povečanje proizvodnje AMPC, tudi zaviranje odvisnih kalijevih kanalov ATP, povečanje znotrajceličnega kalcija in končno eksocitozo zrnc za shranjevanje insulina.

Poleg tega lahko ta peptid spodbudi gensko transkripcijo in biosintezo insulina, pa tudi druge sestavine beta celic trebušne slinavke, da "cenzurirajo" glukozo. Čeprav GIP deluje predvsem kot neverjeten hormon, med drugim izvaja druge funkcije v drugih tkivih, kot so centralni živčni sistem, kosti, kosti.

LPG-1: peptid tipa glukagona

Ta peptid nastane iz gena, ki kodira "proglukagon", zato je peptid, ki ima približno 50% identiteto z zaporedjem glukagona in se zato imenuje "peptid tipa" glukagon ".

LPG-1, post-translacijski proteolitični produkt, je specifično tkivo in ga proizvajajo črevesne L celice kot odgovor na vnos hrane. Tako kot GIP ima tudi ta inkretin sposobnost povečati izločanje insulina, ki ga spodbudi glukoza.

Genetska ekspresija in obdelava

Ta peptid je kodiran v enem od eksonov gena Proglucagon, ki je izražen v alfa celicah trebušne slinavke, v črevesnemu L celicam (v distalnem ileusu) in v nevronih možganskega stebla ter hipotalamusa in hipotalamusa in hipotalamusa.

V trebušni slinavki se ekspresija omenjenega gena spodbuja s postom in hipoglikemijo (nizke koncentracije glukoze v krvi) in ga zavira inzulin. V črevesnih celicah se ekspresija gena za proglukagon aktivira s povečanjem ravni AMPC in vnosom hrane.

Izdelek, ki je posledica izražanja tega rodu, peptida tipa glukagona itd.

Lahko vam služi: osi hipotalamus-hipofize-ourni

Proizvodnja in dejanje

Vnos hrane, zlasti tisti, bogati z maščobami in ogljikovimi hidrati, spodbuja izločanje peptida GLP-1 iz črevesne črevesne celice (živčna ali posredovana stimulacija se lahko pojavijo tudi številni drugi dejavniki).

Nekatere funkcije peptida LPG-1, poleg njenega delovanja kot neverjetnega hormona (vir: BQUB13-CBADIA [CC by (https: // creativeCommons.Org/licence/by/3.0)] prek Wikimedia Commons)

Pri ljudeh in glodalcih se ta peptid v dveh fazah sprosti proti obtočnemu hudourniku: po 10 ali 15 minutah zaužitja in pozneje v 30 ali 60 minutah. Aktivna življenjska doba tega hormona v krvi je manj kot 2 minuti, saj ga dipeptidilni encim peptidaze-4 hitro inaktivira proteolitično (DPP-4).

LPG-1 se pridruži specifičnemu membranskemu receptorju (LPG-1R) v različnih telesnih celicah, vključno z nekaterimi endokrinimi celicami trebušne slinavke, kjer stimulira izločanje insulina, ki je odvisen od glukoze.

Kot?

Zveza JLP-1 do svojega sprejemnika v beta celicah trebušne slinavke aktivira proizvodnjo AMPC, ki jo posreduje adenilat ciklasa v teh celicah. Obstaja neposredna inhibicija odvisnih kalijevih kanalov ATP, ki depolarizira celično membrano.

Nato se medcelične ravni kalcija povečajo, kar je posledica vpliva zunajceličnega kalcija, odvisnega od LPG-1, do napetostnih kalcijevih kanalov, aktiviranja neselektivnih kationskih kanalov in z mobilizacijo kalcijevih rezerv znotrajcelične.

Povečuje se tudi mitohondrijska sinteza ATP, kar daje prednost depolarizaciji. Kasneje se kalijevi kanali, odvisni od napetosti.

V prebavnem sistemu ima zveza LPG-1 do njegovih receptorjev zaviralni učinek na izločanje želodčnih kislin in praznjenje želodca, kar zmanjšuje povečanje ravni glukoze v krvi, povezano z vnosom hrane.