Tiroglobulin

Kaj je tioglobulin?

The tiroglobulin Gre za 660 kDa protein, ki ga tvorita dve strukturno enaki podenoti in med seboj povezujejo nekovalivne vezi. Sintetizira se s folikularnimi ščitničnimi celicami, proces, ki se pojavi v endoplazemskem retikulu, je glikoziliran v Golgijevem aparatu in se izloči proti koloidu ali lumen folikle.

TSH ali tirotropin, ki ga izloča adenohipofiza, uravnava sintezo tioglobulina v ščitničnih foliklih, pa tudi njegovo izločanje proti folikularni lumen ali ščitnični koloid. Ravni TSH regulirajo negativne povratne informacije s kroženjem ravni ščitničnih hormonov in hipotalamičnega hormona TRH ali tiotropina, ki osvobodi hormon.

Povzetek sinteze ščitničnih hormonov

Tioglobulin v svoji strukturi vsebuje več kot 100 odpadkov tirozinske aminokisline, ki so skupaj z jodom osnova za sintezo tiroidnih hormonov. Z drugimi besedami, hormonska sinteza se pojavlja znotraj strukture tirobulina z jodiranjem tirozinskih odpadkov.

Običajno tiroksin ali T4 predstavlja večino produktov hormonske sinteze, ki je opažena za kroženje in pretvorjena v številna tkiva, v 3,5,3 'triiodotironin ali T3, veliko bolj aktivna oblika hormona.

Kadar so organske ravni joda zelo nizke, je preferencialna sinteza T3, toliko večje količine T3 se neposredno proizvajajo kot T4 kot T4. Ta mehanizem porabi manj joda in neposredno sprošča aktivno obliko hormona.

V normalnih pogojih je 93% ščitničnih hormonov, proizvedenih in sproščenih na obtok, T4 in le 7% ustreza T3. Ko so izdani, se prevažajo večinoma skupaj s plazemskimi beljakovinami, tako globulini kot albuminom.

Serične ravni tiroglobulina se uporabljajo kot markerji tumorja za nekatere vrste raka ščitnice, kot sta papilarni in folikularni. Merjenje vrednosti tioglobulina v serumu med zdravljenjem z rakom ščitnice vam omogoča oceno učinkov takšnega zdravljenja.

Vam lahko služi: endonucleas: funkcije, vrste in primeri

Tyoglobulinska struktura

Thioglobulin je predhodnika molekule T3 in T4. Gre za glikoprotein, to je glikoziliran protein, zelo velik od približno 5.496 odpadkov aminokislin. Ima molekulsko maso 660 kDa in koeficient sedimentacije 19s.

Gre za dimer, sestavljen iz dveh enakih 12S podenot, vendar včasih obstajajo majhne količine tetroarja 27S ali 12S monomera.

Vsebuje skoraj 10% ogljikovih hidratov v obliki roke, galaktoze, fukoze, N-acetilglukozamina, hondroitin sulfata in siralne kisline. Vsebnost joda se lahko giblje med 0,1 in 1% celotne teže molekule.

Vsak tioglobulinski monomer je sestavljen iz ponovitev domen, ki nimajo funkcije v hormonski sintezi. V tem postopku sodelujejo le štirje ostanki tirozina: nekateri na N-terminalnem koncu in ostalih treh, v zaporedju 600 aminokislin, združenih s C-terminalom.

Človeški tiroglobulinski gen ima 8.500 nukleotidov in se nahaja na kromosomu 8. Kodira pretiroglobulin, ki vsebuje peptid 19 aminokislin, ki mu sledita 2.750 ostankov, ki tvorijo verigo monomera tioglobulina.

Sinteza tega proteina se pojavi v grobem endoplazmatskem retikulumu in glikozilacija se med prevozom z njenim aparatom pojavi med prevozom. V tej organeli so premeri tioglobulina vgrajeni v eksocitne vezikle, ki se združujejo z apikalno membrano folikularne celice, ki jih proizvaja in sprošča njihovo vsebnost na koloid ali folikularni lumen.

Hormonska sinteza

Sinteza ščitničnih hormonov nastane z jodiranjem nekaterih ostankov tirozina molekule tirozina. Tioglobulin predstavlja rezervo ščitničnih hormonov, ki vsebuje zadostno količino za dobavo telesa za nekaj tednov.

Yodacija

Jodacija tioglobulina se pojavi na apikalnem robu ščitničnih folikularnih celic. Celoten postopek sinteze in osvoboditve v folikularni lumen ureja tirotropinski hormon (TSH).

Vam lahko služi: kardiolipin: struktura, sinteza, funkcije

Prva stvar, ki se zgodi, je zbiranje joda ali joda skozi bazalno membrano ščitnice.

Ščitnica

Tako da se lahko jod pridruži tirozinu oksidiran s peroksidazo, ki deluje z vodikovim peroksidom (H2O2). Oksidacija joduro se pojavi ravno takrat, ko tiroglobulin zapusti Golgijev aparat.

Ta peroksidaza ali tiroperoksidaza prav tako katalizira zvezo joda do tioglobulina in ta jodinacija vključuje približno 10% njegovih tirozinskih odpadkov.

Prvi produkt hormonske sinteze je monoyodotironin (MIT) z jodom v položaju 3. Potem se pojavi jodacija v položaju 5 in nastane Diiodotyon (DIT).

Spojnost

Ko sta MIT in DIT oblikovana, se ustvari "postopek spajanja", za katero je dimična struktura tioglobulina nepogrešljiva. V tem postopku se lahko pridružite MIT z DIT -om in T3 je oblikovan ali pa sta dva dit povezana in T4 se oblikuje.

Izpustitev

Da bi lahko te hormone sprostili na obtok, mora tioglobulin vstopiti iz koloida v notranjost folikularne celice. Ta postopek daje pinocitoza, ki ustvarja citoplazemski žolčnik, ki se nato združi z lizosomi.

Lizosomalni encimi hidrolizirajo na tioglobulin, kar pomeni sproščanje T3, T4, DIT in MIT, ter nekaj fragmentov peptidov in nekaj prostih aminokislin. T3 in T4 se sprostita na obtok, MIT in DIT sta zavrnjena.

Delovanje

Funkcija tioglobulina naj bi bila predhodnik sinteze T3 in T4, ki sta glavni ščitnični hormoni. Ta sinteza se pojavlja znotraj molekule tioglobulina, ki je koncentrirana in nakopičena v koloidu ščitničnih foliklov.

Lahko vam služi: tincion may grünwald-giemsa

Ko se raven TSH ali tirotropina poveča, se spodbudita tako sinteza kot sproščanje ščitničnih hormonov. To sproščanje pomeni hidrolizo tiroglobulina znotraj folikularne celice. Delež med sproščenimi hormoni je 7 do 1 v prid T4 (7 (T4)/1 (T3)).

Druga funkcija tioglobulina, čeprav nenazadnje, je vzpostaviti hormonsko rezervo znotraj ščitničnega koloida. Na tak način, da lahko po potrebi takoj zagotovite hiter vir hormonov.

Visoke, normalne in nizke vrednosti (kar pomeni)

Normalne vrednosti

Normalne vrednosti tiroglobulina morajo biti manjše od 40 ng/ml; Večina zdravja. Te vrednosti tiroglobulina se lahko povečajo v nekaterih ščitničnih patologijah ali pa lahko v nekaterih primerih ne zaznajo vrednosti.

Visoke vrednosti

Bolezni ščitnice, ki jih lahko spremljajo visoke ravni serumskega tiroglobulina, so rak ščitnice, tiroiditis, adenom ščitnice in hipertiroidizem.

Pomen merjenja tioglobulina je njegova uporaba kot marker tumorja za diferencirane maligne tumorje ščitnice, papilarnih in folikularnih histoloških vrst. Čeprav imajo ti tumorji dobro napoved, je njihov ponovitev približno 30%.

Iz tega razloga ti bolniki zahtevajo občasne ocene in spremljanje daljših časov, saj so poročali o primerih ponovitve po 30 letih sledenja.

Znotraj zdravljenja za to patologijo je tiroidektomija, to je kirurška odstranitev ščitnice in uporaba radioaktivnega joda za odpravo katerega koli preostalega tkiva. V teh pogojih in v odsotnosti protiteles proti globulinu se teoretično pričakuje, da je raven tiroglobulina neobvezna.

Nizke ravni

Če med bolnikom sledimo, se ravni tiroglobulina začnejo zaznati in se te ravni povečujejo, potem mora obstajati tkivo, ki sintetizira tioglobulin, zato smo v prisotnosti ponovitve ali metastaze. To je pomen meritev tioglobulina kot markerja tumorja.