Bloom sindrom

Struktura beljakovin Bloom sindroma. Vir: Atikaatikawa, Wikimedia Commons

Kaj je Bloom Sindrom?

On Bloom sindrom Gre za redko genetsko bolezen avtosomno recesivnega dedovanja, za katero so značilni predvsem trije vidiki: zamuda rasti, preobčutljivost SUP in Telangiectasia na obrazu (dilatacija lasnih žil)).

Ti bolniki imajo genomsko nestabilnost, ki jih nagnjenost za zlahka razvijanje raka.

Odkril ga je dermatolog David Bloom leta 1954 z opazovanjem več bolnikov, ki so predstavili pritlikav in telangiectásic eritem (koža, pordela z dilatacijo krvnih kapilar).

Ta sindrom lahko imenujemo tudi prirojeni teangiectásic eritem ali sindrom Bloom-Torre-Machacek.

Vzroki za sindrom Blooma

Bloom sindrom je avtosomska genetska bolezen recesivna, torej tako, da se mora mutacija pojaviti tako v alelih gena BLM, tako mati kot očeta. Staršem ni nujno, da te bolezni predstavljajo, vendar so lahko prevozniki mutiranega gena, ne da bi imeli simptome.

Več kot 60 mutacij je bilo najdenih v genu BLM v Bloomovem sindromu, najpogosteje pa je delecija 6 nukleotidov v položaju 2281 in zamenjava z še 7.

BLM in Helicias Gen

Glede na referenco Genetics Home je gen BLM odgovoren za pošiljanje navodil za ustvarjanje beljakovin RECQ, ki je del družine helikaze. 

To, kar počnejo helikosti, je, da se pridružijo DNK in začasno ločijo dva pramena tega, ki sta običajno združeni v spirali, z namenom razvoja procesov, kot je podvajanje (ali kopija DNK), priprava na delitev celic in popravi poškodbe DNK. 

Skratka, recq helikoza je pomembna za ohranitev strukture DNK in zato so znani kot "negovalci genoma".

Na primer, ko se bo celica razdelila tako.

DNK, kopirano iz vsakega kromosoma, ima v dveh enakih strukturah, imenovanih sestrskih kromatidov, in so najprej združeni, preden se pojavi delitev celic.

Na tej stopnji izmenjajo med njimi nekaj kosov DNK, ki je znan kot izmenjava sestrskih kromatidov.

Zdi se, da je ta postopek spremenjen pri Bloomovi bolezni, saj je protein BLM poškodovan in to je tisti, ki nadzoruje, da se med sestrskimi kromatidi pojavljajo ustrezne izmenjave in da DNK ostane stabilna v času kopiranja.

Vam lahko služi: motivacija za vadbo: 10 nasvetov, ki delujejo

Pravzaprav je v povprečju 10 več izmenjav kot normalno med kromatidi v sindromu Blooma.

Lomljenje genetskega materiala

Po drugi strani pa odmori izvirajo tudi iz genetskega materiala pri tej bolezni, ki povzroča poslabšanje normalnih celičnih aktivnosti, ki zaradi pomanjkanja proteina BLM ni mogoče popraviti.

Nekateri strokovnjaki razvrščajo ta sindrom, kot je "sindrom kromosomske rupture", saj je povezan z velikim številom odmorov in reorganizacij kromosomov.

Visoka pojavnost bolezni

Ta nestabilnost kromosomov povzroča večjo verjetnost razvoja bolezni. Na primer, zaradi pomanjkanja beljakovin BLM jih ni mogoče obnoviti od poškodb DNK, ki lahko povzročijo ultravijolično svetlobo, zato so ti bolniki fotosenzibilni. 

Poleg tega imajo prizadeti imunsko pomanjkanje, zaradi česar so bolj dovzetni za okužbe.

Po drugi strani imajo veliko verjetnost razvoja raka v katerem koli organu zaradi nenadzorovane delitve celic, predvsem pa se pojavlja levkemija (vrsta krvnega raka, za katero je značilen presežek belih krvnih celic) in limfoma (rak v bezgavki. imunski sistem imunskega sistema).

Fancm gen

Padci so bili najdeni tudi v delovanju gena FANCM, ki je odgovoren za kodiranje MM1 in MM2, ki služijo tudi za popravilo poškodb DNK.

To so vzroki, ki so bili povezani tako s tem sindromom kot s anemijo Fanconija. Zato vidimo, da sta ti dve bolezni podobni v svojem fenotipu in v nagnjenosti k hematološkim tumorjem in insuficienci kostnega mozga.

Kakorkoli že, molekularni mehanizmi, ki vplivajo na kromosome pri Bloomovem sindromu.

Simptomi

Ta pogoj je že predstavljen v prvih mesecih življenja in zaenkrat noben od pacientov ni živel več kot 50 let.

Maligni tumorji

Glavni razlog za smrt pri tistih, ki jih je prizadel ta sindrom. Po podatkih Nacionalne organizacije za redke motnje (2014) približno 20% tistega, ki ga je prizadel Bloom sindrom, razvije rak.

Ti bolniki imajo med 150 in 300 -krat več tveganja za razvoj raka kot ljudje brez te motnje.

Imunsko pomanjkljivost 

Glede na pacienta se razlikuje po gravitaciji in nagne k različnim okužbam. To izhaja iz pomanjkanja proliferacije limfocitov (bele krvne celice), težav pri imunoglobulinski sintezi (protitelesa imunskega sistema) in nizkega odziva na stimulacijo mitogena (ki nadzorujejo delitev in rast celic).

Vam lahko služi: Gregarous Odnosi: značilnosti, prednosti in primeri

Napake v limfocitih T in B

Okvare v limfocitih T in B so pogoste, ki vplivajo na razvoj imunskega sistema. Napak imunskega sistema lahko povzroči okužbo z ušesom (predvsem otitis mediji), pljučnice ali druge znake, kot sta driska in bruhanje.

Fotosenzibilnost

Gre za prekomerno občutljivost DNK na ultravijolične žarke. Šteje se za obliko fototoksičnosti ali celične smrti, ki škoduje koži prizadete, ko ga daje sonce.

Zmanjšanje plodnosti ali neplodnosti

Pri moških je nezmožnost proizvodnje sperme. Pri ženskah je zelo zgodnja menopavza.

Kožne manifestacije

Predstavljena je tudi loiquilodermia, naklonjenost kože, ki se pojavlja predvsem na vratu, ki se pojavljajo hipopigmentirana območja, druga hiperpigmentirana, telangiektazija in atrofija.

Rdeče lise običajno opazujejo na koži, ki so povezane z izpostavljenostjo soncu (zlasti na obrazu).

Telangiektazija

Druga kožna težava, ki jo opazimo, je telangiektaza, ki je kot rdečkasti izbruhi na obrazu, ki jih povzroča dilatacija majhnih krvnih žil. Pojavi se kot vzorec "metulja", ki pokriva nos in lice.

Madeže

Nenormalno rjave ali sive lise se lahko pojavijo tudi v drugih delih telesa ("kava z mlekom").

Razvojne težave

Zamuda za razvoj, ki se že kaže pri dojenčkih. Malčki ponavadi predstavljajo značilno, ožje in majhne v običajni glavi in ​​dragi.

Drugi

- Približno 10% prizadetih na koncu razvije sladkorno bolezen.

- Zelo akuten glas.

- Spremembe v zobeh.

- Nenormalnosti oči, ušesa (opažena so vidna ušesa), roke ali stopala (na primer polidaktilija, ko ima bolnik več prstov kot običajno).

- Pilonidalne ciste.

- Težave s hrano: opazne so pri dojenčkih in majhnih otrocih, kar kaže na pomanjkanje zanimanja za prehranjevanje. Večkrat ga spremljajo hudi gastroezofagealni refluks.

- Intelektualne sposobnosti so spremenljive, tako da se pri nekaterih bolnikih bolj poslabšajo, pri drugih.

Diagnoza

Lahko ga diagnosticirate s katerim od naslednjih testov:

Citogenetski testi

Merijo kromosomske aberacije in raven sestrskega kromatida.

Lahko vidite prisotnost štirih radialnih združenj (izmenjava štirirokov kromatid, če obstajajo mutacije v genu BLM.

Vam lahko služi: kakšen je postopek pridobivanja znanja?

Ti testi lahko zaznajo zdravega posameznika, ki nosi mutacije v genu BLM in ki jih lahko prenaša na svoje potomce.

Združena država uprava za hrano in zdravila (FDA) je februarja 2015 objavila trženje genetskega testa "23andme", ki je lahko koristno za zgodnje odkrivanje prisotnosti te bolezni.

Če obstajajo ta klinična stanja, je treba sumiti na prisotnost tega sindroma:

- Evidenco v pomembni rasti to opazimo od intrauterinega obdobja.

- Prisotnost kožnega eritem obraza, potem ko se izpostavite soncu.

Zdravljenje

Za sindrom Bloom ni posebnega zdravljenja, to je za pretirano število mutacij. Namesto tega so posegi usmerjeni v lajšanje simptomov, ki nudijo podporo in preprečujejo zaplete.

- Poskusite ne izpostavljati neposredno soncu.

- Uporabite ustrezno kremo za sončenje.

- Spremljanje dermatologa za zdravljenje lis, rdečice in vnetja kože.

- Uporabite antibiotike za okužbe.

- Periodični zdravstveni pregledi za odkrivanje možnih primerov raka, predvsem takrat, ko ti bolniki dosežejo odraslost. Morate biti pozorni na možne simptome, saj obstajajo tumorji, ki za vaše okrevanje zahtevajo zgodnjo kirurško odštevanje. Nekatere metode za zgodnjo diagnozo raka so mamografija, pobočje PAP ali vaginalna citologija ali kolonoskopija.

- Nadzira, da ti otroci prejmejo potrebna hranila, ki poskušajo posredovati prebavni refluks. Če želite to narediti, lahko cev postavite na vrh črevesnega trakta za dopolnilno krmo med spanjem. To lahko poveča maščobne nahajališča, vendar se zdi, da ne vpliva na samo rast.

- Preučite obstoj sladkorne bolezni, da ga čim prej zdravite.

- Če ima posameznik raka, lahko razmišljamo o presaditvi kostnega mozga.

- Družinska podpora ter druge skupine in združenja s podobnimi boleznimi, tako da se prizadeti posameznik razvija kot oseba, z najvišjo možno kakovostjo življenja.

- Če bi bili primeri te bolezni v družini ali družini zakonca, bi bili genetski nasveti koristni za pridobitev informacij o naravi, dedovanju in posledicah te vrste motenj, da bi prispevali k medicinskemu in osebnemu odločanju.

Reference

1. Bloom sindrom. Pridobljeno iz Nacionalne organizacije za redke motnje.
2. Bloom sindrom (prirojeni telangiektatični eritem). Pridobljeno iz Medscape.