SGLT2 (glukoza natrijev kotransporter)

The Sglt2, So beljakovine, ki pripadajo družini natrijevih/glukoznih transporterjev sglt. Zato izvajajo aktivni transport molekule glukoze proti koncentracijskemu gradientu. Prevoz je možen, ker se energija dobiva iz natrijevega kotransport (Simport).

V SGLT2, tako kot v vseh izoformah, ki pripadajo družini SGLT, se sproži konformacijska sprememba v beljakovinah. To je nepogrešljivo premestitev sladkorja na drugo stran membrane. To je mogoče zahvaljujoč toku, ki ga ustvari natrij, poleg dejstva, da zagotavlja energijo, potrebno za prevoz.

Transporter glukoze izvede sinhronizacijo transporta glukoze in natrija v nasprotju s koncentracijskim gradientom. Avtor NUFS, državna univerza San Jose [CC BY-SA 4.0 (https: // creativeCommons.Org/licence/by-sa/4.0)], spremenjeno iz Wikimedia Commons.

Ta transporter, za razliko od SGLT1 (natrijeve glukoze transportne beljakovine), lahko samo prevoz glukoze samo za prevoz glukoze. Vendar je transportna kinetika v obeh precej podobna.

SGLT2 se izraža predvsem v proksimalnih konturiranih celicah celica ledvic nefrona, njegova funkcija.

[TOC]

Transport glukoze na celični ravni

Glukoza je glavni sladkor, skozi katerega večina celic pridobi energijo za izvajanje različnih presnovnih procesov.

Ker gre za monosaharid velike in zelo polarne velikosti, ne more samo prestopiti celične membrane. Zato se premakniti na citosol zahteva membranske komponente, imenovane tekoči beljakovine.

Prevozniki glukoze, ki so jih doslej preučevali in označili, izvajajo ta presnovek z različnimi transportnimi mehanizmi.

Te transportne beljakovine pripadajo dvema družinama: gluti (prevozniki glukoze) in SGL (družina natrija/glukoze). Gluti so vključeni v prevoz glikoze z olajšano difuzijo, medtem ko SGL izvajajo transport monosaharida z aktivnim transportom.

Vam lahko služi: Lamarckova teorija o evoluciji: izvor, postulati, primeri

Struktura sglt2

Glede na analizo primarne strukture beljakovin prek dopolnilnih knjižnic DNK (ADNC) imajo prevozniki obeh družin podobno strukturo.

To pomeni 12 transmembranskih domen v primeru glutov in 14 transmembranskih domen v SGL. Podobno ima vsak točko glikozilacije v enem od ročajev, namenjenih zunajcelični strani.

SGLT2 je obsežen protein, ki ga kodira gen SLC5A2 in ima 672 aminokislin s 14 α-heci. To pomeni, da je sekundarna struktura precej podobna kot pri drugih članih družine SGLT.

Od 14 α-vilic, ki sestavljajo tridimenzionalno strukturo transporterja, jih je pet prostorsko razporejenih v središču iste stik z membranskim hidrofobnim jedrom.

V nasprotju s tem je notranji obraz, bogat s hidrofilnimi odpadki.

Značilnosti sGLT2

SGLT2 je transporter z nizko vsebnostjo in visoka zmogljivost, katerega izraz je omejen na proksimalni konturirani cev ledvic, ki je odgovoren za reabsorpcijo glukoze za 90%.

Prevoz glukoze s SGLT2 se izvede s sinhportskim mehanizmom, to je, da se natrij in glukoza prenašata v isto smer skozi membrano proti koncentracijskemu gradientu. Energija, ki jo shrani elektrokemični gradient.

Inhibicija SGLT2 je povezana z znižanjem ravni glukoze, izgubo teže in kalorije pa produkt izločanja glukoze v urinu.

Vam lahko služi: kaj je pteridologija?

Funkcije SGLT2

Funkcija tega transporterja je reabsorpcija glukoze, sodeluje tudi pri reabsorpciji natrija in vode na ravni ledvic.

Vendar odkritje akvaporinov 2 in 6 v proksimalnem tubulu in v zbirnih tubulih kaže, da je treba opraviti izčrpno preiskavo o mehanizmih, ki so vključeni v procese transporta vode in topljenih v cevastem epiteliju ledvic.

Poleg sodelovanja pri absorpciji glukoze GSLT2 sodeluje pri aktivni absorpciji vode z ledvico. Avtor Henry Vandyke Carter, [javna domena] (https: // createCommons.Org/licence/by-sa/4.0), iz Wikimedia Commons.

Delovanje ledvic in sGLT2

Ledvične filtre približno med 180 litrov tekočine in 160 do 180 gramov glukoze. Ta filtrirana glukoza se ponovno absorbira na ravni proksimalnega tubula, kar pomeni, da je ta sladkor odsoten v urinu.

Vendar je ta postopek omejen z ledvičnim pragom glukoze. Predlagano je, da je ta transportna meja tisto, kar omogoča ohranitev potrebnega komplementa glukoze, kadar so razpoložljive koncentracije ogljikovih hidratov nizke.

Ta mehanizem vpliva pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ker predstavljajo funkcionalne spremembe na ravni nefrona. V tej patologiji povečanje koncentracije glukoze povzroči nasičenost transporterjev, kar povzroči glukozurijo, zlasti na začetku bolezni.

Kot rezultat, ledvica trpi zaradi modifikacij ali prilagoditev, ki vodijo do okvare, med katerimi izstopa povečanje sposobnosti prevoza glukoze.

Povečanje zmogljivosti za transport glukoze povzroči povečanje reabsorpcije na ravni ledvičnega tubula, slednje.

Vzporedno se poveča povečanje reabsorpcije glukoze s povečanjem resorpcije NACL. Povečanje resorpcije glukoze, kar je posledica dejstva, da nefron deluje na prisilno, v njem povzroči povečanje velikosti in vnetno stanje, ki vodi do razvoja diabetične nefropatije.

Vam lahko služi: Oparin teorija o izvoru življenja

Reference

1. Bakris GL, Fonseca V, Sharma K, Wright E. Ledvični transport natrijeve glukoze: vloga pri diabetes mellitus in posledice kliničnega potenciala. Ledvica int. 2009; 75: 1272-1277.
2. Defronzo RA, Hompesch M, Kasichayanula S, Liu X, Hong in, Pfister M et al. Karakterizacija reabsorpcije ledvične glukoze v odgovornosti za dapagliflozin pri zdravih osebah in osebah s sladkorno boleznijo tipa 2. Sladkozabota za nego. 2013; 36 (10): 3169-3176.
3. Hediger MA, Rhoads DB. SGLT2 posreduje reabsorpcijo glukoze v ledvici. Physiol Rev. 1994; 74: 993-1026.
4. Rahmoune H, Thompson PW, Ward JM, Smith CD, Hong G, Brown J. Prevozniki glukoze v človeških ledvičnih proksimalnih cevastih celicah, izoliranih iz urina bolnikov z diabetesom, ki ni odvisen. Diabetes. 2005; 54 (12): 3427-3434.
5. Rieg T, Masuda T, Gerasimova M, Mayoux E, Platt K, Powell DR in drugi. Povečanje Dransport, posredovanih s SGLT1, razlaga ledvic. Am J Physiol Renal Physiol. 2014; 306 (2): F188-193.
6. Vallon V, Gerasimova M, Rose MA, Masuda T, Satriano J, Mayoux E et al. Zaviralec SGLT2 Pagliflozin ledvična rast ledvic in albuminurija sorazmerno s hiperglikemijo in preprečuje glomerularno hiperfiltracijo pri diabetičnih miših akita. Am J Physiol Renal Physiol. 2014; 306 (2): F194-204.
7. Wells RG, Mohandas TK, Hediger MA. Lokacija Na+/glukoza kotransporter Gen Sglt2 do človeškega kromosoma 16 blizu centromera. Genomika. 1993; 17 (3): 787–789.
8. Wright, Em. Ledvična NA (+)-glukoza kotransporter. Am J Physiol Renal Physiol. 2001; 280: F10-18.
9. Wright Em, Hirayama BA, loo df. Aktivni transport sladkorja v zdravju in bolezni. J Intern Med. 2007; 261: 32–43.