Značilnosti nitrofuranov, mehanizem delovanja in klasifikacije

The Nitrofurani So kemične spojine sintetičnega izvora s protimikrobnimi funkcijami širokega spektra. Pogosto se te uporabljajo za nadzor bakterijskih okužb pri živalih, ki se vzgajajo s komercialnimi interesi.

Trenutno obstaja strog nadzor nad njegovo zaposlitvijo, saj se je pokazalo, da so potencialno rakotvorne in mutagene za DNK znotraj človeških celic.

Grafična shema kemijskega okostja nitrofuralne, antibakterijske spojine (vir: cepniranist prek Wikimedia Commons)

Tudi njegova uporaba je bila prepovedana kot preventivno in terapevtsko zdravljenje pri živalih, vzgojenih za proizvodnjo hrane in uživanje njihovega mesa. Evropska unija nadzoruje in pregleduje prisotnost antibiotikov, ki temeljijo na nitrofuranih v mesu, ribah, kozicah, mleku in jajcih.

Prva poročila o antibakterijskem delovanju nitrofuranov in njihovih derivatov izhajajo iz 40. let prejšnjega stoletja. Bilo je leta 1944, ko so zaradi svojega protimikrobnega delovanja začeli intenzivno uporabljati pri pripravi mil, tem, deodorantov, antiseptikov itd.

Čeprav je veliko pisne literature o nitrofuranih in njihovih derivatih, o mehanizmu delovanja teh spojin še vedno ni znanega, čeprav se je pokazalo, da so presnovki nitrofuranov bolj strupeni kot same originalne spojine same.

[TOC]

Značilnosti nitrofuranov

Za te spojine je značilen heterociklični obroč, sestavljen iz štirih ogljikovih atomov in kisika; Substituenti so azometinska skupina (-ch = n-), ki je povezana z ogljikom 2 in nitro skupino (NO2), ki je povezana z ogljikom 5.

Dodd in Stillmanl sta leta 1944 testirala 42 derivatov Furana Uporablja se v temi oblike.

Poleg tega sta Dodd in Stillmanl dejala, da nobena od nitrofuranskih spojin ni bila v naravi. Trenutno ostaja tako, vsi nitrofurani so sintetizirani sintetični v laboratoriju.

Vam lahko služi: homogena mešanica

Nitrofurani so bili sprva opredeljeni kot kemoterapevtske spojine, saj so nadzirali bakterijske okužbe in očitno niso "poškodovali" pacienta, ki jih je zaužil.

Med letoma 1944 in 1960 je bilo sintetiziranih več kot 450 spojin, podobnih nitrofurazonu, da bi določili njegove protimikrobne lastnosti, trenutno pa se še šest uporablja, to je: to je: to je: to so:

- Nitrofurazon

- Nifroksim

- Guanofuracin hidroklorid

- Nitrofurantoí

- Furazolidon

- Panazona

Večina teh spojin ni zelo topna v vodi, nekatere pa so topne samo v kislih raztopinah, skozi soli. Vendar so vsi zlahka topni v polietilen glikolu in v dimetilformamidu.

Mehanizmi akcije

Način, kako nitrofurani delujejo v organizmih, danes ni dobro razjasnjen, čeprav je bilo predlagano, da je njegov mehanizem delovanja povezan z razpadom obročev nitrofurano.

To je zlomljeno in ločeno znotraj medicinskih posameznikov. Združene nitro skupine potujejo skozi krvni obtok in so vgrajene skozi kovalentne sindikate v tkivih in celičnih stenah bakterij, gliv in drugih patogenov.

Ker se te spojine po zaužitju hitro presnavljajo v organizmu, tvorijo presnovke, ki se vežejo na tkivne beljakovine in ustvarjajo nestabilnost in šibkost v strukturi notranjega tkiva pacienta in patogena.

Grafična shema kemičnega okostja Nifurel, antimikotična spojina (vir: cepivanec prek Wkimedia Commons)

Spojine in različni derivati ​​nitrofuranov kažejo na spremenljivo učinkovitost pri vsaki vrsti bakterij, protozojev in gliv. Vendar v nizkih koncentracijah večina nitrofuranov deluje kot bakteriostatične spojine.

Kljub temu, da so bakteriostatični, ko spojine veljajo v nekoliko višjih koncentracijah, postanejo baktericidi. Nekateri so celo baktericidni v najmanjših zaviralnih koncentracijah.

Vam lahko služi: topni materiali

Nitrofurani se lahko preostali prenašajo na sekundarne vrste, kar je bilo dokazano z naslednjim poskusom:

To je bilo prašičje meso z nitrofurani, označeno z ogljikom 14 (C14). Nato je s tem mesom nahranil skupino podgan in pozneje je bilo ugotovljeno, da je približno 41% skupnega števila nitrofuranov označenih in uspelo mesu znotraj podgan.

Klasifikacija

Običajno so nitrofurani razvrščeni v dva razreda: razred A in razred B.

Razred A obsega najpreprostejše nitrofurane, ki jih predstavljajo tako znani kot "formula I", kjer so skupine R alkilne, kisline, hidroksialne ali karboksilne skupine, skupaj z estri in nekaterimi derivati.

Nekatere spojine razreda A ali "formula I" so: nitrofuldehidos in njegovi diacetati, metilnitrofuril keton, nitrosilvan (5-nitro-2-metilfuran), nitrofurilni alkohol in njegove estere in druge spojine s podobno strukturo s podobno strukturo.

V razredu B so derivati ​​navadnih karbonov, kot so pol -bazona, oksima in najbolj zapleteni analogi, ki so bili pripravljeni v laboratorijih. Te spojine se imenujejo "formula II".

Oba razreda imata izrazito protimikrobno aktivnost In vitro, Toda nekateri člani razreda B imajo boljšo dejavnost In vivo da katera od spojin, ki pripadajo razredu A.

Presnovki nitrofuranov

Farmakološka uporaba nitrofuranov je Evropska unija prepovedala, saj kljub dejstvu, da se nitrofurani in njihovi derivati ​​hitro asimilirajo s presnovo bolnikov, ustvarijo vrsto stabilnih presnovkov, ki se vežejo na tkiva in so potencialno strupeni.

Ti presnovki se zlahka sprostijo zaradi topnosti, ki jo imajo nitrofurani v kislinskem pH.

Tako hidroliza kisline, ki se pojavi v želodcu živali in bolnikov, zdravljenih z nitrofurani.

Vam lahko služi: galvanoplastika

Pri vseh predelavi hrane imajo ti presnovki zelo podaljšano polovico življenja. Ko jih zaužijemo kot hrana, se lahko te presnovke sprostijo ali če tega ne storijo, njihove stranske verige.

Trenutno se izvajajo strogi preskusi na hrani živali z živalskim izvorom z visoko učinkovitostjo tekočinske kromatografije (ime, pridobljeno iz angleščine Visokozmogljiva tekoča kromatografija) Za odkrivanje vsaj 5 presnovkov nitrofuranov in njihovih derivatov so:

- 3-amino-2-oksazolidinon

- 3-amino-5-metilmorfolino-2-oksazolidinon

- 1-aminohidantoin

- Pol -bazid

- 3.5 Hidrazid z diitrosalicilno kislino

Vse te spojine, ki se sproščajo kot presnovki nitrofuriranih kemičnih reagentov, so potencialno rakotvorne in mutagene za DNK. Poleg tega lahko takšne spojine med hidrolizo kisline sprostijo lastne presnovke.

To pomeni, da je vsaka spojina potencialno strupen presnovek za posameznika po kislini hidrolizi znotraj želodca.

Reference

1. Cooper, K. M., & Kennedy, D. G. (2005). Presnovki nitrofuranskih antibiotikov, odkritih na delih na milijon koncentracij v mrežnici prašičev-a nova matrika za izboljšano spremljanje nitrofuranskih zlorab. Analitik, 130 (4), 466-468.
2. Plošča EFSA o onesnaževalcih v prehranski verigi (kontinga). (2015). Znanstveno mnenje o nitrofuranih in njihovih presnovkih v hrani. EFSA Journal, 13 (6), 4140.
3. Hahn, f. In. (Ed.). (2012). Mehanizem delovanja antibakterijskih zdravil. Springer Science & Business Media.
4. Herrlich, str., & Schweiger, m. (1976). Nitrofurans, skupina sintetičnih antibiotikov, z novim načinom delovanja: diskriminacija specifičnih razredov RNA segla. Zbornik Nacionalne akademije znanosti, 73 (10), 3386-3390.
5. McCalla, d. R. (1979). Nitrofurani. V mehanizmu delovanja antibakterijskih zdravil (pp. 176-213). Springer, Berlin, Heidelberg.
6. Miura, k., & Reckendorf, h. K. (1967). 6 Nitrofurani. V teku v medicinski kemiji (vol. 5, str. 320-381). Elsevier.
7. Olive, str. L., & McCalla, D. R. (1975). Poškodba DNK celic sesalcev z nitrofurani. Raziskave raka, 35 (3), 781–784.
8. Paul, h. In., Ells, v. R., Kopko, f., & Bender, r. C. (1959). Presnovna razgradnja nitrofuranov. Časopis za medicinsko kemijo, 2 (5), 563–584.
9. Vassa, m., Hruska, k., & Franek, m. (2008). Nitrofuran antibiotiki: pregled aplikacije, prepovedi in preostale analize. Veterinarni Medicine, 53 (9), 469–500.