Hepar bo sulfatne funkcije, sinteza, odnos z boleznimi

On Hepar bo sulfatiral Je proteoglikan zunajcelične matrice. Poleg tega je na celični površini različnih celic, vključno s kožnimi fibroblasti in steno aorte. Heparán sulfat lahko najdemo prosto ali ustvarjamo različne proteoglikane heparán sulfata (HSPG).

Med znanimi HSPG so tisti, ki so del celičnih membran (Sindecanos), ki so zasidrani na celično membrano (Glipikanci), in tistimi, ki sestavljajo zunajcelični matriks (Perlecán, Agrina in kolagen xviii).

Kemična struktura Heparán sulfata: Vir: Roland Mattern [javna domena]

Heparán sulfat, tako kot heparin, je del družine glikozaminoglikana. Pravzaprav so zelo podobni, vendar majhne razlike omogočajo različne funkcije.

Sestavljen je iz obilnih enot D-glukuronske kisline s podenotami N-acetilglukozamina večkrat in izmenično izmenično. Vsebuje tudi ostanke D-glukozamina, ki so lahko sulfatirani ali acetilirani.

Heparán sulfat se lahko pridruži nekaterim beljakovinam zelo specifično, ki se imenujejo HSBP za svojo kratico v angleščini (proteini, ki vežejo heparan sulfat).

HSBP so heterogeni nabor beljakovin, vsak pa je povezan z različnimi fiziološkimi procesi, kot so: imunski sistem, strukturni proteini zunajceličnega matriksa, celična sklopka, morfogeneza, presnova lipidov ali popravilo celic.

V tem smislu so nekatere strukture, ki se vežejo na sulfat, citokine, kemiokine, koagulacijske faktorje, rastne faktorje, komplementne beljakovine, kolagena vlakna, vitrin, fibronektin, transmembranski receptorji (TLR4) ali protein celične adhezije, med drugim.

[TOC]

Funkcije

Heparán sulfat v zunajcelični matrici je sposoben interakcije z različnimi molekulami, kot so beljakovine same matrice in dejavniki rasti.

Govori se, da lahko Heparán sulfat deluje v 1) prosti obliki 2) ali povezan s HSBP v zunajcelični matriki ali na površini celičnih membran, odvisno od okoliščin in potreb.

Ko deluje prosto, je razdrobljen s sprejetjem topne oblike. Heparán sulfat je uporaben pri vnetjih ali poškodbah tkiv, tako da prispeva k popravljanju tkiv v fizioloških pogojih.

Na ravni dendritičnih celic se lahko pridruži in aktivira receptorje TLR4. To sproži, da dendritična celica zori in opravlja svoje funkcije kot voditelj antigena.

Vam lahko služi: eritropoeza: stopnje in njegove značilnosti, regulacija, stimulansi

Srčni fibroblasti na drugi strani imajo tudi te receptorje in na tej ravni njihova aktivacija spodbuja povečanje interleuquina -1ß (IL1-ß) in izražanje receptorjev ICAM-1 in VCAM-1. To dokazuje aktivno pri popravilu srčnih tkanin.

Po drugi strani Hepartán sulfat ščiti celovitost žilnega endotelija. Med najbolj izjemnimi dejanji na tej ravni so: uravnava število lipidov v endoteliju, shranjuje rastne faktorje in sodeluje v zvezi encimske superoksidne dismutaze na endoteliju (antioksidativno delovanje).

Vse te funkcije preprečujejo ekstravazacijo beljakovin iz ekstravaskularnega prostora.

Sinteza

Heparán sulfat sintetizira večina celic, zlasti za fibroblaste.

Vendar se verjame, da imajo endotelne celice žilne stene temeljno vlogo pri regulaciji koagulacije in trombotičnih procesov.

Videti je bilo, da je veliko njihovih dejanj povezano z inhibicijo združevanja trombocitov ter aktivacijo ter raztapljanjem aktivacije strdka.

Zato se verjame, da te celice sintetizirajo vsaj 5 vrst heparán sulfata in nekatere od njih se vežejo na določene faktorje koagulacije. Med encimi, ki sodelujejo pri sintezi heparán sulfata, so glikoziltransferaze, sulfotransferaze in epimeraza.

Hepar bo sulfat in raka

Tako Heparán sulfat kot heparán sulfatni proteoglikani (HSPG) sodelujejo v različnih mehanizmih, ki dajejo prednost nekaterim onkogenim patologijam.

Poleg tega je bilo videti, da med drugim obstaja prekomerna ekspresija HSPG v dojki, trebušni slinavki ali rakavih celicah debelega črevesa.

Med vključenimi dejavniki so motnje v biosintezi hepana sulfata in HSGP, strukturne spremembe obeh molekul, poseg v regulacijo apoptoze, stimulacija utaje imunskega sistema, so povečale sintezo heparanas.

Motnje biosinteze in strukturne spremembe

Verjame se, da lahko motnja v biosintezi hepanskega sulfata ali strukturne spremembe HSPG vpliva na videz in napredek nekaterih vrst novotvorb in trdnih tumorjev.

Vam lahko služi: citoskelet

Eden od onkogenih indukcijskih mehanizmov je precenjeni faktor rasti fibroblasta s spremenjenim faktorjem HSPG; s čimer se poveča mitotična sposobnost in sinteza DNK rakavih celic (tumorska angiogeneza).

Prav tako deluje na stimulacijo receptorjev rastnega faktorja, ki izhajajo iz trombocitov, s podobno posledico.

Regulacija apoptoze

Ugotovljeno je bilo tudi, da imata hepar sulfat in HSPG temeljno vlogo pri regulaciji celične apoptoze, pa tudi o staranju celic (staranje).

Utaja imunskega sistema

Drug vključen mehanizem je sposobnost zatiranje celičnega odziva, ki daje prednost napredovanju tumorja zaradi utaje imunskega sistema.

Poleg tega lahko heparán sulfatni proteoglikani služijo kot biomarkerji prisotnosti raka, posledično pa se lahko uporabijo kot beli za imunoterapijo s specifičnimi protitelesi ali drugimi zdravili.

Prav tako vplivajo.

Vendar rakave celice spodbujajo povečanje encimov hepanas, kar ustvarja zmanjšanje interakcije NK morilskih celičnih receptorjev s HSGP (NCR-HSPG).

Povečana diferenciacija celic

Končno so spremenjene strukture sulfata in HSPG HSPG povezane s stanjem diferenciacije celic. Znano je, da celice, ki prekomerno izražajo spremenjene molekule sulfata, zmanjšujejo sposobnost razlikovanja in povečanja sposobnosti razmnoževanja.

Degradacija heparán sulfata

Povečanje sinteze nekaterih encimov, kot so heparanaze, metaloproteinaze, pa tudi delovanje reaktivnih kisikovih vrst in levkocitov, ki delujejo tako z razgradnjo tako s heparán sulfatom kot HSPG.

Povečanje hepanaz uniči celovitost endotelija in poveča verjetnost, da se pojavljajo rakave metastaze.

Virusni sprejemnik

Verjame se, da lahko peptidoglikan Heparán sulfat sodeluje pri pritrditvi virusa HPV na celični površini. Vendar pa je v zvezi s tem še veliko polemik.

V primeru herpesvirusa je panorama veliko bolj jasna. Herpesvirus ima površinske beljakovine, imenovane VP7 in VP8, ki se vežejo na ostanke hepana sulfata na celični površini. Kasneje se združitev pojavi.

Lahko vam služi: binarna dvobarvna ali cepiva

Po drugi strani je pri okužbi z dengo združitev virusa v celico naklonjen negativnim obremenitvam, ki jih ima sulfat heparán, ki privablja virus.

To se uporablja kot korektiv, kar olajša pristop virusa na površino celice, nato pa se pridruži sprejemniku, ki omogoča vhod virusa v celico (endocitoza).

Podoben mehanizem se pojavi v primeru dihalnega sinktivnega virusa, saj se površinski G protein virusa pridruži sulfatni hepar. Tako virusu uspe vstopiti v gostiteljsko celico.

Hepar bo sulfata in njegov odnos z Alzheimerjevo boleznijo in Parkinsonovo boleznijo

V raziskavi teh bolezni so raziskovalci ugotovili, da obstaja znotrajcelična razgradnja ali sprememba tau beljakovinskih vlaknin, ko se vežejo na peptidoglikane heparán sulfata.

Zdi se, da je mehanizem podoben degradaciji, ki jo proizvajajo Prions. To med drugim povzroča nevrodegenerativne motnje, imenovane tauopatías in sinukleopatije, kot so Alzheimerjeva bolezen, Picsinsonova bolezen ali Huntingtonova bolezen.

Reference

1. »Sulfatirali bodo." Wikipedia, brezplačna enciklopedija. 8. april 2019, 14:35 UTC. 5. avgust 2019, 03:27 Wikipedia.org.
2. Nagarajan A, Malvi P, Wajapeye N. Proteoglikani heparan sulfat in heparan sulfat pri začetku in napredovanju raka. Sprednji endokrinol (Lazana). 2018; 9: 483. Na voljo pri: NCBI.NLM
3. Kovensky, J. Hepar bo sulfate: strukturne študije in kemijske spremembe. 1992. Predstavljena diplomska naloga za pridobitev stopnje doktorja kemijskih znanosti Univerze v Buenos Airesu. Na voljo na: knjižnica Adigital.
4. Garcia f. Osnove imunobiologije. 1997. Prva izdaja. Nacionalna avtonomna univerza v Mehiki. Na voljo pri: Knjige.Google.co.pojdi
5. "Tauopopatija." Wikipedia, brezplačna enciklopedija. 7. november 2018, 09:37 UTC. 9. avgust 2019, 14:45 je.Wikipedija.org.
6. Velandia M, Castellanos J. Virus denge: struktura in virusni cikel. Okužba. 2011; 15 (1): 33–43. Na voljo na: Scielo.org
7. Garcia A, vržen R, Ambrosio J. Je patogeneza človeškega dihalnega virusa dejavnik tveganja za razvoj otroške astme? Revija Medicinske fakultete UNAM. 2018; 61 (3): 17-30. Na voljo na: Medigrafski.com