Haploinsufficience

Kaj je dobava haploinov?

The Haploinsufficience Gre za genetski pojav, v katerem posamezni nosilec enega samega prevladujočega alela izraža nenormalni fenotip. To pomeni, da edini alel ne more ustvariti dovolj beljakovin, da bi zagotovil normalno delovanje. Zato je izjema od klasičnih odnosov do prevlade/recesivnosti.

Na nek način se razlikuje od nepopolne prevlade, saj Haploinffic. Haploinsufficience izhaja iz spremenjenega ali nezadostnega izražanja izdelka, ki ga kodira samotni funkcionalni alel.

To je torej alelno stanje, ki lahko vpliva na heterorozne in hemimigote pri diploidnih posameznikih. Medicinski izraz je določiti določene pogoje, skoraj vedno presnovno, genetske baze. Do neke mere je nepopolna prevlada s kliničnimi posledicami.

Vsa človeška bitja so hemigotična za spolni kromosomski navor. Moški, ker nosijo en sam kromosom X, poleg kromosoma in to ni homologno za prejšnje.

Ženske, ker tudi ko imajo dve izvodi X kromosoma, je samo ena funkcionalna v vsaki celici svojega telesa. Drugi je inaktiviran z genetskim utišanjem in zato na splošno gensko inerten.

Vendar človeška bitja za vse gene, ki jih nosi X kromosom.

Drug način, kako biti hemigoto (ne spolna) za določen gen, je imeti poseben alel v določenem lokusu v kromosomu in ga v parnem parku.

Haploinsuficience ni mutacija. Vendar mutacija v interesu vpliva na fenotipsko vedenje v haploinfičnem heteroroznem.

Haploinsufficicias so na splošno pleiotropni.

Haploinsufficience v heteroroznem

Monogene značilnosti so določene z izražanjem enega samega gena. To so tipični primeri alelne interakcije, ki bodo glede na genetsko ustavo posameznika imeli edinstveno manifestacijo, skoraj vedno ali nič.

To je prevladujoča homozigota (Aa) in heterozigote (Aa) Pokazali bodo divji fenotip (ali "normalno"), medtem ko recesivni homozigoti (aa) Pokazali bodo mutantni fenotip. Temu pravimo prevladujoča alelna interakcija.

Ko je prevlada nepopolna, je heterorozna lastnost vmesna zaradi zmanjšanega genetskega odmerka. V heterozigotih, ki so zadostni v haploinu.

Ta posameznik bo pokazal fenotip njegove heteroroznosti za ta gen kot bolezen. Številne prevladujoče avtosomne ​​bolezni izpolnjujejo to merilo, vendar ne vse.

To pomeni, da bo prevladujoči homozygotus zdrav, toda posamezniki s katero koli drugo genetsko ustavo ne. V prevladujoči homozigotni normalnosti bo zdravje posameznika. V heteroroznem bo prevladujoča manifestacija bolezni.

To navidezno protislovje je preprosto posledica slabega (kliničnega) učinka gena, ki ni izražen na ustrezne ravni.

Haploinsufficience v hemigoti

Razmere se v hemigigotah spremenijo (z vidika genotipa), saj govorimo o prisotnosti enega samega alela za gen. To je, kot da bi bil delni haploid za to skupino lokusa ali lokusa.

To se lahko zgodi, kot smo že omenili, v nosilcih brisanja ali v nosilcih dimorfnih seksualnih kromosomov. Vendar je zmanjšan učinek odmerjanja enak.

Lahko pa nekoliko bolj zapleteni primeri. Na primer, v Turnerjevem sindromu, ki je predstavljen z enim samim kromosomom X (45, XO).

Namesto tega je dobava haploinov posledica prisotnosti nekaj genov, ki se običajno obnašajo kot psevdoavtosomkosomski. Eden od teh genov je gen Shox, ki se običajno izogne ​​inaktivaciji z utišanjem žensk.

Je tudi eden redkih genov, ki jih delita kromosoma X in Y. To pomeni, da je običajno "diploidni" gen tako pri ženskah kot pri moških.

Prisotnost mutantnega alela v tem genu pri heteroroznih ženskah ali delecija (odsotnosti) v samici bo odgovorna za haploinsuficia de Shox.

Ena od kliničnih manifestacij haploinfičnega stanja za ta gen je kratka stas.

Vzroki in učinki

Da bi izpolnili svoje fiziološke dokumente, mora beljakovine z encimsko aktivnostjo doseči vsaj akcijski prag, ki bi nadomeščal potrebe celice ali organizma. V nasprotnem primeru bo povzročil pomanjkanje.

Preprost primer slabega presnovnega praga.

Brez kombiniranega delovanja izražanja dveh alelov gena, ki ga kodira, znižanje ravni telomeraze povzroči spremembo nadzora dolžine telomerov.

To se na splošno kaže kot degenerativne motnje pri prizadetih.

Drugi proteini, ki niso encimi, lahko povzročijo pomanjkanje, ker na primer niso dovolj, da bi izpolnili strukturno vlogo znotraj celice.

Na primer ribosomapatías pri ljudeh obsega vrsto motenj, ki jih povzročajo večinoma spremembe v biogenezi ribosomov ali haploinsuficience.

V slednjem primeru znižanje normalne ravni razpoložljivosti ribosomskih beljakovin vodi v globalno spremembo sinteze beljakovin. Fenotipska manifestacija te izrazite disfunkcionalnosti bo odvisna od vrste tkiva ali prizadetih celic.

V drugih primerih haploinsufficience povzročajo nizke ravni beljakovin, ki ne morejo prispevati k aktivaciji drugih.

To izkrivljanje z neprimernim odmerkom lahko zato privede do slabega presnovnega stanja, strukturnega pomanjkanja, ki vpliva na druge funkcije ali na odsotnost izražanja drugih genov ali aktivnosti njihovih produktov.

To bi močno razložilo pleiotropne manifestacije v kliničnih sindromih, ki so značilne za haploinsufficials.

Genski izdelek Shox, Kljub zapletom, ki izhajajo iz njegovega prebivališča v zapletenem kromosomskem paru, je to dober primer tega. Gen Shox Gre za homeotični gen, zato njegovo pomanjkanje neposredno vpliva na normalen morfološki razvoj posameznika.

Druge haploinsufficience lahko izhajajo iz kromosomskih reprezvojev nosilnega območja prizadetega gena, ki brez mutacije ali brisanja vplivajo ali prekličejo ravni ekspresije spremenjenega alela.

Reference

1. Cohen, j. L. Primanjkljaj GATA2 in bolezen virusa Epstein-Barr. Meje v imunologiji.
2. Fiorini, e., Santoni, a., Colla, s. Disfunkcionalne telomere in hematološke motnje. Diferenciacija.