Funkcija fibrinogena, visoke in nizke koncentracije, normalne vrednosti

On Fibrinogen Gre za plazemski glikoprotein, ki se, ko jo reže encim, znan kot trombin.

Gre za velik protein, saj tehta približno 340 kDa in je sestavljen iz dveh simetričnih molekulskih "blokov", ki jih tvorijo tri različne in polimorfne polipeptidne verige, znane kot Aα, Bβ in γ, ki se kovalentno združujejo skupaj 29 Mostovi disulfida.

Strukturna shema človeškega fibrinogena (vir: 5-HT2AR [CC0] prek Wikimedia Commons)

Strukturno lahko v fibrinogenu ločimo tri domene ali regije: dve terminalni domeni, imenovani "D domene", in osrednja domena, imenovana "domena e". Osrednja domena je povezana z vsako stranjo z domeno D zahvaljujoč polipeptidnemu razporeditvi.

Vsaka od treh vrst verig, ki sestavljajo ta protein, nastane v jetrih iz izražanja treh različnih genov, ki pa so vse v kromosomu številka 4 ljudi.

[TOC]

Funkcija fibrinogena

Hemostaza (preprečevanje izgube krvi)

Fibrinogen je predhodni protein polipeptida, znanega kot fibrin, ki je ena glavnih komponent krvnih strdkov pri sesalcih, zato naj bi aktivno sodelovali pri vzdrževanju hemostaze.

Na mestih, kjer telo utrpi neko vrsto rane ali poškodbe, fibrinogen reže beljakovinski protein protein, znan kot α-tobin. Izrezan sprošča iz N-terminalnih koncev verig Aα in Bβ, dva fibrinopeptida, imenovana fibrinopeptid A in fibrinopeptid B.

Oba peptida se lahko spontano in sekata, da tvorita strdek ali prehodno fibrinsko matrico, kar je bistveno, da se izognemo izgubi krvi in ​​za normalno popravilo tkiv, ki se pojavi na koncu koagulacijskega slapa.

Vam lahko služi: vedenjska prilagoditev

Ta matrika lahko pozneje razgradi plazmina ali druge proteaze, kot so elastaza, triptaza in nekaj katopsinov.

Izogibajte se izgubi krvi

Poleg nastajanja fibrinskih omrežij se lahko fibrinogen izogne ​​tudi izgubi krvi, ki deluje kot lepilni protein, kar spodbuja združevanje trombocitov ali služi kot začetni oder za tvorbo nastajanja strdka.

Popravilo tkanine

Proizvodi fibrinogenske proteolize so bili prepoznani tudi kot promotorji izjemnega pomena za popravilo tkiv, kot so vazokonstrikcija, angiogeneza, usmerjena migracija celic in proliferacija celic, kot so fibroblasti, nekatere mišične celice gladke in limfocite.

Visoke koncentracije krvi (pomen)

Ko se v telesu sprostijo vnetni procesi, jetrne celice kažejo drastično povečanje ekspresije in sinteze fibrinogena, kar mislijo, da nadzirajo dejavniki, kot so interlevkin-6 (IL-6), nekateri glukokortikoidi in onkostatin M.

Fibrinski protein, oblikovan iz fibrinogena

Zaradi tega lahko visoke plazemske vrednosti tega proteina med drugim kažejo na prisotnost okužb, raka, vnetnih motenj, travme.

Trenutno obstajajo vse več dokazov, ki kažejo, da je lahko visoke koncentracije fibrinogena v krvi povezane tudi s povečanjem tveganja za srčno -žilne motnje, vključno z:: vključno z::

- Ishemična bolezen srca (IHD, angleščine Iscamična srčna bolezen)

- Srčni napadi in nesreče

- Tromboembolija (tvorba oblik strdkov znotraj krvne žile)

Povečanje plazemskega fibrinogena lahko spodbudi "protrombotično" ali "hiper koagulirano" stanje, saj je večja razpoložljivost tega proteina, ki ga je treba obdelati in prispevati k proizvodnji strdkov brez obstoja kakršne koli travme, poleg tega pa obstaja tudi a večja količina beljakovin, ki jih je mogoče obdelati.

Lahko vam služi: sinaloa flora in favna: pogostejše živali in rastline

Med dejavniki, ki vplivajo na povečanje vsebnosti fibrinogena v plazmi, so poleg tega napredek starosti, indeks telesne mase, odvisnost od cigaret, diabetes in post-menopavska država pri ženskah pri ženskah.

Povezana je tudi z insulinom na tešče, holesterola lipoproteina z nizko gostoto (LDL) in štetjem levkocitov, vendar je obratno povezana z zmerno uživanje alkohola, telesno aktivnostjo in hormonsko nadomestno terapijo.

Nizke koncentracije krvi (pomen)

Zaradi treh različnih patoloških stanj se lahko pojavi nizka koncentracija ali pomanjkanje fibrinogena v krvi: afibrinagenemija, hipofininogenemija in disfibrinoginemija.

Prva od treh je povezana s popolno odsotnostjo fibrinogena v plazmi in lahko pomeni smrtonosno izgubo izgube krvi po rani, zato je lahko zelo nevarno stanje.

Afibrinogenemija

Affinagenemija ima lahko tudi vensko in arterijsko trombozo s pomočjo trombina, ki jo posmehuje trombocite. Pri ženskah ta patologija povzroča 50% primerov menoragije (obilna menstrualna krvavitev) in nosečnice z afibrinogenemijo imajo večje tveganje, da predstavljajo hude porodniške zaplete.

Hipofibrinogenemija

Hituitoenemija je na drugi strani povezan z nenormalno nizko raven tega proteina, torej koncentracije med 0.2 in 0.8 g/l. Je v bistvu asimptomatsko stanje, čeprav lahko sproži tudi obilno krvavitev.

Bolniki s tem stanjem lahko trpijo zaradi bolezni, znane kot fibrinogenska shranjevalna bolezen, kar je posledica kopičenja fibrinogenskih agregatov v endoplazemskem retikulumu hepatocitov, ki proizvajajo fibrinogen.

Disfibrinognije

Nazadnje je disfibrinogenemija stanje normalnih ravni fibrinogena, ki ne deluje pravilno in je namesto krvavitev povezana s tveganji za trombozo.

Vam lahko služi: rdeča fenola: značilnosti, priprave, aplikacije

Poleg tega je lahko kronično ali vztrajno pomanjkanje fibrinogena sčasoma povezano z nekaterimi pridobljenimi stanji, kot so končna stopnja neke jetrne bolezni ali huda podhranjenost.

Običajne vrednosti fibrinogena

Fibrinogen je, kot že omenjeno, sintetiziran v jetrnih celicah (hepatociti), njeno polovico življenja je približno 100H, njegova normalna koncentracija v krvni plazmi.5 in 4.5 g/l.

Ta koncentracija pa presega minimalno koncentracijo, potrebno za vzdrževanje hemostaze, ki je med 0.5 in 1 g/l.

Reference

1. Herrick, s., Blanc-brude, ali., Siva, a., & Laurent, g. (1999). Fibrinogen. International Journal of Biochemistry & Cell Biology, 31 (7), 741–746.
2. Kamath, s., & Lip, g. In. H. (2003). Fibrinogen: biokemija, epidemiologija in določitev. QJM, 96 (10), 711–729.
3. Lowe, g. D., Rumley, a., & Mackie, jaz. J. (2004). Fibrinogenska plazma. Anali klinične biokemije, 41 (6), 430-440.
4. Mosesson, m. W. (2005). Struktura in funkcije fibrinogena in fibrina. Journal of Trombosis and Haystasis, 3 (8), 1894-1904.
5. Mosesson, m. W., Siebenlist, k. R., & Meh, D. Do. (2001). Struktura in biološke značilnosti fibrinogena in fibrina. Anali newyorške akademije znanosti, 936 (1), 11-30.
6. Murray, r. K., Granner, d. K., Mayes, str. Do., & Rodwell, v. W. (2014). Harperjeva ilustrirana biokemija. McGraw-Hill.
7. DUTMAN-ARBEZ, m., & Casini, a. (2018). Klinične zaporedje in molekularne baze nizkih ravni fibrinogena. International Journal of Molecular Sciences, 19 (1), 192. Doi: 10.3390/IJMS19010192
8. Kamen, m. C., & Thorp, J. M. (1985). Fibrinogen-A glavni koronarni faktor tveganja plazma. JR Coll Gen praktik, 35 (281), 565–569.