Značilnosti, usposabljanje in funkcije Fagolisosoma

On Fagolisosoma Gre za celični prostor, ki je posledica zlitja fagosoma z lizosomom, če avtofagije ni; Čeprav fag.

Fagosome je predal, obkrožen z eno samo membrano, ki nastane kot posledica fagocitoze. Sveže oblikovan fagosom doživlja postopek, imenovan zorenje, kar pomeni njegovo zlitje na lizosome. Ta pojav proizvaja zrel fagolizosom, katerega notranjost je kisla in zelo hidrolitna.

Vir: Grahamcolm pri angleški Wikipediji [CC BY-SA 3.0 (https: // creativeCommons.Org/licence/by-sa/3.0)]

Specializirane celice fagocitoze, kot so makrofagi in nevtrofili, uničijo patogene, sprejete v celico, in izločajo protivnetne citokine. Ti primeri kažejo pomen fagolizosomov.

[TOC]

Značilnosti

Za fagolizosome je značilno naslednje:

- Imajo pH kisline (okoli pH 5). Podobno kot lizosomi in endosomi se tudi pH regulira prek kompleksa črpalke ATPASA-V protonov. Kislinski pH ustvarja nevsiljivo okolje za patogene, daje prednost diseminaciji superoksida in je optimalen pH za hidrolizne encime.

PH znotraj fagolizosomov je bil določen z različnimi metodami. Ena od njih je sestavljena iz uporabe barv, kot je akridin oranžna, katerih fluorescenca je odvisna od pH.

- Visoka hidrolitna aktivnost encimov, ki razgrajujejo beljakovine (katopsine), lipide in sladkorje (beta-galaktozidaza). Na primer, v makrofagih gladkost pomaga razgraditi peptideoglikansko okostje bakterij.

Metoda odkrivanja encimske aktivnosti je sestavljena iz označevanja delcev, ki bodo fagocitirani, s substratom, ki po katalizi spremeni njegove fluorescentne lastnosti. Ta metoda se uporablja za merjenje radikalov brez kisika (ROS).

- Eksplozija superoksidne aktivnosti. NADPH oksidaza sodeluje pri tvorbi superoksidnih radikalov (ali₂^{• -}), ki se pretvorijo v vodikov peroksid (H₂Tudi₂) Za superoksid dismutazo.

Vam lahko služi: vmesnik

Poleg tega je superoksid kombiniran z dušikovim oksidom in peroksinitritom, ki ima protimikrobno aktivnost.

Biogeneza

Celice sesalcev imajo veliko število celic celic, ki izvajajo fagocitozo. Ta postopek se začne z interakcijo liganda na površino sprejemnika. Osvetlitev je lahko bakterija ali celica v apoptozi. Receptor, pritrjen na ligand, je internaliziran v obliki žolčnika, imenovanega fagosom.

Internalizacija potrebuje aktiviranje kinaz in spremembo presnove fosfolipidov, med drugim. Vendar fongosom ne razpade liganda. Zagotavljanje litične aktivnosti do fagosoma je odvisno od njene interakcije z lizosomi.

Eksperimentalni dokazi kažejo, da so nedavno oblikovani fagosomi, imenovani zgodnji fav. Fagosomi izražajo signale, ki sprožijo in vodijo njihovo zlitje do endocitnih cestnih elementov.

Dokaz tega je, da je zgodnji fav.

Fuzija zgodnjega faga. V tem primeru imajo fagolisomi beljakovine svetilke in catepsina d.

Uredba zorenja faga.

Funkcije

Fagociti ali celice, ki izdelujejo fagocitozo, so razvrščene kot nizke fagocite (neprofesionalni), srednje (paraprofesionalne) in visoke (strokovnjaki) fagocitne kompetence. Nevtrofili in makrofagi so profesionalni fagociti imunskega sistema.

Ti fagociti so odgovorni za lov in uničevanje apoptotičnih celic gostitelja, delcev onesnaževal in organizmov s patogenim potencialom.

Vam lahko služi: liza celic

Nevtrofili in makrofagi ubijajo fagocitirane mikrobe. Smrt mikrobov se izvaja z zaporedjem korakov, ki so naslednje:

- Aktivacija proteolitičnih encimov, kot je elastaza. Ta zadnji encim je serin-proteaza, ki je vključena v smrt številnih vrst bakterij. Drug vpleteni beljakovine je Catpsine G.

- Aktivacija sistema fagocitov oksidaze, ki je encim z več ramom, ki ga najdemo v membrani fagolizosoma. Oksidazni fagocit inducirajo in aktivirajo dražljaji, kot so signali IFN-gama in TLR. Ta encim zmanjšuje NADPH kot substrat darovalca elektronov.

- Makrofagi s sredstvi proizvajajo dušikov oksid. Ta encim katalizira pretvorbo arginina v citrulin in dušikov oksid, ki reagira s superoksidom na formitrexinitrile, močan strup, ki ubija mikrobe.

Bolezni

Vse več je zanimanje za preučevanje genetskih bolezni, povezanih z napakami v fagocitozi. Poleg tega interesa se je pojavila tudi zaskrbljenost zaradi odpornosti proti antibiotikom bakterij, ki imajo načine, kako se izogniti smrti znotraj fagocitov.

Zato bo preučevanje imunskega sistema in njena interakcija s patogenimi mikrobi omogočila razvoj novih protimikrobnih strategij.

Kronična granulomatozna bolezen

Kronična granulomatozna bolezen (EGC) je posledica imunske pomanjkljivosti, zaradi katere bolniki pogosto trpijo zaradi okužb, ki jih povzročajo bakterije in glive. Najpogostejši mikrobi so zlati stafilokok, in žanrske vrste Aspergillus, Klebsiella in Salmonela.

Simptomi

Bolniki z EGC imajo vnetno stanje, za katerega je značilna prisotnost granulomov, kolitisa, neinfekcijskega artritisa, osteomielitisa in peri-rekalnega dostopa, med drugimi simptomi.

Vam lahko služi: protoplazma

Vnetje nastane zaradi pomanjkanja samokonfesije proti mikrobom. Posledično se sprosti IL-1beta in regulacija T celic je slaba.

EGC se pojavi kot posledica pomanjkanja encima NADPH oksidaze v levkocitih. NADPH oksidaza ima pet komponent (GP91, P22, P47, P67 in P40). Najpogostejša mutacija najdemo v genu Cybb, ki kodira GP91.

Manj pogosta mutacija se pojavi v genu NCF1, ki kodira p47, in redka mutacija se pojavi v genu NCF2, ki kodira p67.

Zdravljenje

Bolezen se običajno zdravi z antibiotiki in protiglivičnimi. Zdravljenje proti gram-negativnim bakterijam vključuje kombinacijo ceftacidima in karbapena. Medtem ko se glive zdravijo s triazoli prek ustnega, kot sta itrakonazol in postakonazol.

V prostih obdobjih okužbe se priporoča uporaba trimetropin-sulfametoksazola skupaj z protiglivičnim, kot je itrakonazol.

Reference

1. Abbas, a.K., Lichtman, a.H. In Pillai, s. 2007. Imunološka celična in molekularna. Saunders Elsevier, ZDA.
2. Kinchen, J.K. & Ravichandran, K.S. 2008. Zorenje fagosomov: skozi kislinski test. Naravni pregled Molekularna celična biologija, 9: 781–795.
3. Klionsky, d.J., Eskelinen, e.L., Deretic, v. 2014. Avtoceste, fagosomi, avtolizosomi, fagolizosomi, autagolesosomi ... Počakaj, zaprta sem. Avtofagija, 10: 549-551.
4. Roos, d. 2016. Kronična granulomatozna bolezen. Britanski medicinski bilten, 118: 53-66.
5. Russell, d., Glennie, s., Mwandumba, h., Heyderman, r. 2009. Makrofag koraka na svojem fagosomu: dinamični testi funkcije fagosoma. Naravni pregled imunologija, 9: 594–600.

6. Vieira, o.V., Steklenica, r.J. Grinstein, s. 2002. Zorenje fagosomov: staranje graciozno. Biochemery Journal, 366: 689-704.