Funkcije aldosterona, sinteza, mehanizem delovanja

The aldosteron, Znan tudi kot elektrokortin, je steroidni hormon (izhaja iz perhidrofenantreno ciklopentano), sintetiziranega z glomerularnim delom nadledvične skorje in je povezan z nadzorom natrije, kalija in vode v ekstracelularni tekočini.

Vsi steroidni hormoni so sintetizirani iz holesterola, ki lahko izhaja iz treh virov: iz prehrane (skoraj 80%), iz acetata ali iz rezerv holesterolnih estrov, ki imajo tkiva, ki proizvajajo ta hormona (tkiva steroidogena).

Kemična struktura aldosteronskega hormona (vir: Wesalius [javna domena] prek Wikimedia Commons)

Holesterol, ki vstopa s prehrano, se prevaža v krvni plazmi ljudi z nizko gostoto ali lipoproteini LDL (angleščina Lipoprotein z nizko gostoto) in se v celice uvajajo s specifičnimi mehanizmi endocitoze.

Albumin in plazemski globulini (krvni beljakovine) delujejo kot prevozniki za steroidne hormone. Prevoz aldosterona daje nespecifični mehanizem in približno 50% plazemskega aldosterona.

Povečanje ACTH ali adrenokortofinskega hormona, angiotenzina in plazemskega kalija, zmanjšanja plazme natrija in atrijskega natriuretičnega faktorja so nekateri dejavniki, ki spodbujajo sintezo in osvoboditev aldosterona.

Ta hormon sodeluje pri indukciji natrijeve reabsorpcije v ledvičnem zbiralnem kanalu in poveča svoj vhod skozi natrijeve kanale tega kanala. Prav tako se spodbuja ledvični izhod in izločanje kalija in h+.

Običajne vrednosti aldosterona v plazmi so odvisne od vnosa natrija; V bolnikih z visoko natrijevo dieto se gibljejo med 80-250 pmol/L in lahko dosežejo do 300-900 mmol/L.

[TOC]

Funkcije

Glavna funkcija aldosterona je uravnavanje ravni Na+ in vode zunajcelične tekočine, pa tudi uravnavanje izločanja K+ in H+ z ledvicami in spreminjanje izločanja ionov v drugih tkivih, kot so sline, črevesne sluznice in žleze pot.

Aldosteron spodbuja ledvično absorpcijo natrija in izločanje kalija in vodilnih. Voda se ponovno absorbira skupaj z natrijem za osmotski učinek.

Reprezentativna shema mehanizma povratnih informacij o aldosteronu (vir: OpenX College [CC do 3.0 (https: // creativeCommons.Org/licence/by/3.0)] prek Wikimedia Commons)

Ker upravlja z elektroliti, se ta hormon imenuje tudi mineralokortikoidni hormon. Je najmočnejši naravni mineralokortikoid in se v krvni plazmi prevaža prosto ali povezano z nekaterimi beljakovinami.

Lahko vam služi: Sojina juha Tripticaseína: kaj je, temelj, priprava, uporaba

Povprečno življenje aldosterona je približno 15 do 20 minut, jetra.

Sinteza

Kemijsko ime aldosterona je 11β, 21-dihidroxi-3,20-diokso-4-predpregne-18-AL. Njegova sinteza se izvaja v celicah glomeruloze ali subkapsularnega območja korteksa nadledvične žleze (zelo pomembne žleze, ki se nahajajo v zgornjem območju ledvic).

Sinteza aldosterona se začne s prevozom holesterola iz celičnega citosola v notranjost mitohondrijev.

Prvi korak je pretvorba holesterola v nosekolon.

Prevoz holesterola v vodni citosol, kjer je malo topno, se daje s pomočjo beljakovin nosilca sterol, znan kot "2" ali SPD-2 sterolski nosilec nosilca ali SPD-2. To je beljakovina, zadolžena za prevoz holesterola v mitohondrije.

Drug protein, imenovan STAR (neposredni steroidogeni regulator) omogoča vstop holesterola v intermembranski prostor (skozi zunanjo membrano mitohondrijev).

Sinteza aldosterona (vir: Calvero [CC BY-SA 3.0 (https: // creativeCommons.Org/licence/by-sa/3.0)] prek Wikimedia Commons)

Znotraj mitohondrijev je večina steroidogenih encimov del kompleksa citokrom oksidaze P450.

Pretvorba holesterola v krokarja daje cepilni encim stranske verige holesterola, bolj znan kot P450SCC. Enz.

Encimi 3β-HSD (3 β-hidroksiesteroidne dehidrogenaze) in Δ5,4isomeraza, ki niso del kompleksa P450.

Ta reakcija se pojavi v endoplazemskem retikulumu aldosterona, ki proizvaja celice v nadledvični skorji.

Encim P450C21 je 21-hidroksilaza, ki progesterona pretvori v 11-deksikortikosteron, ki se nato hidroksilira z 11β-hidroksilazo in postane kortikosteron.

Encim 18-hidroksilaza ali aldosterona sintetika se s hidroksilacijo pretvori v kortikosteron v 18-hidroksihitcikosteronu, ki pri spreminjanju alkohola v položaju 18 za skupino aldehida daje aldosteron.

Lahko vam služi: protokoroperation

Kako povzroča izločanje?

Tako izločanje kot funkcija aldosterona sta odvisna od več elementov, med katerimi sta faktor Natriuretic ali FNA in angiotenzin II. FNA je peptidni hormon, ki ga sintetizira atrijska mišica in ga te celice izločajo kot odziv na atrijski raztezanje.

Drugi dejavniki, čeprav manj močni, so povezani tudi z izločanjem aldosterona in to so: adrenokortofinski hormon (ACTH), natrij in plazemski kalij.

Acth ali adrenokortofin je hormon, ki ga proizvaja hipofiza. Njegovo izločanje spodbuja hormon, ki sprošča CRH ali kortikotropin, ki je sintetiziran hormon in se sprošča s hipotalamusom in je del hipotalamus-hipofize-hipofize-adrenalne os za regulacijo izločanja aldostena.

Mehanizem regulacije te hipotalamus-hipofize-humidne nadledvične osi je negativni povratni mehanizem, kjer končni produkti stimulacije na koncu zavirajo izločanje različnih hormonov te osi.

Povečanje angiotenzina II je posledica stimulacije izločanja renina z zrnatimi celicami ledvičnega justaglomerularnega aparata. Te celice izločajo Renino, ki jih spodbuja več dejavnikov, kot so:

- Zmanjšanje ledvičnega perfuzijskega tlaka

- Spremembe sestave cevaste tekočine, ki kopa gosto makulo v ledvicah ali

- Stimulacija prijaznih ledvičnih živcev in drugih dejavnikov

Renin je proteolitični encim, ki razbije angiotenzinogen in ga naredi angiotenzin I, ki ga angiotenzin II pretvori z angiotenzinom II pretvorbo encim. Angiotenzin II, kot je razpravljalo, spodbuja osvoboditev aldosterona.

Če se vnos natrija poveča, se volumen plazme poveča in to posledično z odsevom zmanjša ledvični simpatični tonu. Povečanje volumna v plazmi povzroči povečanje izločanja FNA.

Tako zmanjšanje angiotenzina II kot povečanje FNA povzroči zmanjšanje izločanja aldosterona, kar posledično poveča ledvično izločanje natrija in vode in tako uravnava koncentracijo tega iona proti spremembam v porabi.

Mehanizmi akcije

Glavni organ belega aldosterona je ledvica, natančneje zbiralna tubula in distalna tubula.

Na tem področju aldosteron vstopi v celice in se pridruži znotrajceličnemu sprejemniku. Kompleks vezave aldosterona in sprejemnika se je razširil proti jedru in hormonske funkcije se začnejo.

Vam lahko služi: kvartarni potrošniki

Sposobnost aldosterona, da poveča reabsorpcijo natrija, je posledica več mehanizmov. Ta hormon poveča število natrijevih kanalov na luminalnem robu celic kolektorskih tubulov.

To se zgodi na eni strani, ker spodbuja predstavitev teh kanalov na površini distalnih celic obrisanih tubulov in zbirajočih se tubulov in na drugi strani, ker povečuje sintezo istega.

Aldosteron posredno stimulira natrijevo/kalijevo črpalko bazolateralne površine celic zbiralnih tubulov. Ta črpalka narisa natrij v intersticijsko tekočino, ki olajša vstop natrija v cevasto celico, tako da ohrani elektrokemični gradient, povišan za ta ion.

Prav tako je količina natrija, ki je reabsorbirana, odvisna od obremenitve. Bolj natrija bo absorbirana tekočina, ki vstopi v bolj natrijsko cev, ker večji je transapitelijski elektrokemični potencial, ki potisne natrij. To se poveča z aldosteronom.

Normalne vrednosti

Normalne vrednosti aldosterona v krvni plazmi so odvisne od vnosa natrija in telesnega položaja, v katerem se meri.

V večplastnem položaju (hrbtni redkost) in poročajo v okviru mednarodnega sistema (SI), z visokim vnosom natrija (med 100 in do 200 meq/natrijev V enotah, ki so običajne, bi bile 3 do 9 ng/dl.

'Grafični prikaz hrbtnega/ležečega položaja (vir: Bruceblaus [CC do 4.0 (https: // creativeCommons.Org/licence/by/4.0)] prek Wikimedia Commons)

V ležečem položaju (hrbtni redkost) z nizkim vnosom natrija (10 mEq/natrijevega dne) so normalne vrednosti med 300-900 mmol/L (da) in 12-36 ng/dl v običajnih enotah.

V stoječem položaju in z visokim vnosom natrija se vrednosti gibljejo med 100 in 800 mmol/L (da) in med 4 in 30 ng/dl. V istem položaju, vendar z nizkim vnosom natrija, so normalne vrednosti med 450 in 3800 mmol/L (da) ali med 17 in 137 ng/dl v običajnih enotah.

Vendar vsak laboratorij poroča o normalnih vrednostih v skladu z uporabljeno metodo meritve.

Reference

1. Gardner, d. G., Shoback, d., & Greenspan, f. S. (2007). Osnovna in klinična endokrinologija Greenspan. McGraw-Hill Medical,
2. Murray, r. K., Granner, d. K., Mayes, str., & Rodwell, v. (2009). Harperjeva ilustrirana biokemija. 28 (P. 588). New York: McGraw-Hill.
3. Booth, r. In., Johnson, J. Str., & StockAnd, J. D. (2002). Aldosteron. Napredek v fiziološkem izobraževanju, 26(1), 8-20.
4. Connell, J. M., & Davies in. (2005). Nova biologija aldosterona. Časopis za endokrinologijo, 186(1), 1-20.
5. Ganong, w. F., & Barrett, k. In. (2012). Ganongov pregled medicinske fiziologije. McGraw-Hill Medical.