Aktivacija in funkcije influmenoma

On Flammage Je kompleks, sestavljen iz več beljakovinskih domen, ki se nahajajo v celičnem citosolu, katerih funkcija je, da deluje kot receptorji in senzorji prirojenega imunskega sistema. Ta platforma je obramb.

Več raziskav na miših kaže na vlogo vnetnega prikaza pri resnih boleznih za javno zdravje. Zato je bila preučena izdelava zdravil, ki vplivajo na vnetje za izboljšanje vnetnih bolezni.

Struktura vnetnega. Avtor Haitao Guo [cc by-sa 4.0 (https: // creativeCommons.Org/licence/by/4.0)], iz Wikimedia Commons.

Vnetji povzročajo vnetne, avtoimunske in nevrodegenerativne bolezni, kot so multiplo skleroza, Alzheimerjeva in Parkinson Parkinson. Pa tudi presnovne motnje, kot so ateroskleroza, diabetes tipa 2 in debelost.

Njegovo odkritje je naredil nabor raziskovalcev pod vodstvom DR. TSCHOPP (Martinon 2002). Oblikovanje te strukture je posledica indukcije imunskega odziva, katerega namen je izločanje patogenih mikroorganizmov ali delovanje kot senzor in aktivator celičnih vnetnih procesov.

Sklop te platforme povzroči stimulacijo prokaspaze-1 ali procaspa-11, ki nato povzročijo tvorbo kaspaze-1 in kaspaze-11. Ti dogodki izvirajo iz proizvodnje vnetnih citokinov interlevcina tipa-1, imenovane interleucin-1 beta (IL-1β) in interleucina-18 (IL-18), ki izvirajo iz proil-1β in proil-18.

Vneli so pomembne strukture, ki jih aktivirajo različni PAMP (molekularni vzorci, povezani s patogenom) in vlagi (molekularni vzorci, povezani s poškodbo). Inducirajo rezanje in sproščanje vnetnih citokinov interlevcina-1 beta (IL-1β) in interleucin-18 (IL-18) (IL-18) (IL-18) (IL-18). Oblikova jih z receptorjem z nukleotidno domeno (NLR) ali AIM2, ASC in Caspasa-1.

Lahko vam služi: trofične ravni in organizmi, ki jo sestavljajo (primeri)

[TOC]

Aktivacija vnetja

Inflamasomi so vojaki, ki se pojavljajo v celičnem citosolu. Ta vrsta odziva je posledica prisotnosti sumljivih zdravil, kot so PAMP in jezovi (LaMkanfi in sod., 2014). Aktivacija citoplazemskih receptorjev družine domene nukleotidne zveze (NLR) izvira.

Nekateri primeri so NLRP1, NLRP3 in NLRC4, pa tudi drugi receptorji, kot je SO -imenovani odsotni v melanomu 2 (AIM2). Znotraj te skupine je vnetje, ki je bil v večji meri ocenjen, NLRP3, zaradi velikega patofiziološkega pomena, v nalezljivih in vnetnih procesih. Adapter ASC in protein efektorja Caspasa-1 sodelujeta tudi.

Rojstvo NLRP3

NLRP3 Flammage se je rodil kot odgovor na skupino signalov, ki so lahko bakterijski, glivični, protozojski ali virusni sestavni deli. Kot tudi drugi dejavniki, kot so adenozin trifosfat (ATP), silicijev dioksid, sečna kislina, nekateri induktivni toksini pore, med drugim (Halle 2008). Slika 1 prikazuje strukturo NLRP3.

NLRP3 Flammasome se aktivirajo z različnimi signali, ki spominjajo na umetni ogenj, ki kaže na omenjeno strukturo, ki začne delovati. Primeri so kalijev izhod celice, proizvodnja reaktivnih komponent do kisika iz mitohondrijev (ROS), osvoboditev kardiolipina, mitohondrijske DNK ali catepsina.

Molekularni signali, povezani s patogenimi mikroorganizmi (PAMP) ali induktorji nevarnosti (DAMP), in protivnetnimi citokini (kot so TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-18), zbudite NF-KB-KB. To je signal za aktiviranje vnetnega NLRP3. Med drugim sproži proizvodnjo NLRP3, Pro-IL1β in Pro-IL-18 ter protivnetnih citokinov, kot so IL-6, IL-8 in TNF-α.

Naslednji signal pove vnetni NLRP3, da je sestavljen tako, da se pojavi kompleks NLRP3/ASC/Pro-Casasa-1. Zadnji korak sproži, da pro-C-1β in Pro-IL-18 zrela in izvirata IL-1β in IL-18 v njihovih aktivnih oblikah.

Lahko vam služi: Timolphthalein: značilnosti, priprave in aplikacije

IL-1β in IL-18 sta citokina, ki podpirata vnetni proces. Skupaj s temi dogodki se lahko pojavita apoptoza in piroptosi.

Modeli aktivacije NLRP3. Avtor rjoo317 [cc by-sa 3.0 (https: // creativeCommons.Org/licence/by-sa/3.0)], iz Wikimedia Commons.

Funkcije vnetnega

NLRP3 infamosom je v makrofagih, monocitih, dendritičnih in nevtrofilnih celicah. Lahko je angel, ko napade nalezljive povzročitelje z aktiviranjem vnetnega procesa. Ali nasprotno, demon, ki lahko sproži napredovanje več bolezni. To izvira iz neurejene in brez kontrolne aktivacije, ko vpliva na njegovo regulacijo.

Inflamasoma je glavni akter v dogodkih fiziologije in patologije nekaterih bolezni. Opazili so, da posegajo v vnetje, povezane z vnetjem. Na primer diabetes tipa 2 in aterosklerozo (Duewell et al, 2010).

Nekatere študije kažejo, da so samointemecijski sindromi posledica težav pri regulaciji NLPR3, kar povzroča zelo globoko in neurejeno kronično vnetje, očitno povezano s proizvodnjo IL-1β. Z uporabo antagonistov tega citocina bolezen zmanjšuje škodljive učinke na prizadetih posameznikov (Meinzer in Col, 2011).

Vloga vnetnih vlog pri razvoju bolezni

Nekatere preiskave so pokazale, da so vnetje pomembne pri škodi, ki nastanejo med boleznimi jeter. Imaeda in sod. (2009) kažejo, da vnetni NLRP3 deluje v hepatotoksičnosti acetaminofen. Te študije opažajo, da imajo miši z zdravljenjem z acetaminofenom in pomanjkanjem NLRP3 manj smrtnosti.

NLRP3 Flammage deluje kot črevesni regulator homeostaze z modulacijo imunskega odziva na črevesno mikrobioto. Pri pomanjkljivih miših v NLRP3 se spremeni količina in vrsta mikrobiote (Dupaul-Chicoine et al, 2010).

V zaključku lahko vnetje deluje na dobri strani kot molekularna platforma, ki napade okužbe, pa tudi na temno stran, kot so Parkinsonov aktivator, Alzheimer, Diabetes Mellitus tipa 2 ali ateroskleroza, omeniti le nekatere nekatere.

Vam lahko služi: denaturacija beljakovin: kaj je, dejavniki, posledice

Reference

1. Strowig, t., Henao-Mejia, J., Elinav, e. & Flavell, r. (2012). Vnetje v zdravju in bolezni. Narava 481, 278-286.
2. Martinon F, Burns K, Tschopp J. (2002). Vnetnimami: na molekularno platformo, ki sproži aktiviranje vnetnih kaspaz in obdelavo proil-beet. Moll Cell, 10: 417-426.
3. Guo H, Callaway JB, Ting JP. (2015). Vnetji: mehanizem delovanja, vloga pri bolezni in terapevtiki. Nat Med, 21 (7): 677–687. 
4. LaMkanfi, m. & Dixit, V.M. (2014). Mehanizmi in funkcije vnetja. Cell, 157, 1013-1022.
5. Falle A, Hornung V, Petzold GC, Stewart CR, Monks BG, Reinheckel T, Fitzgerald KA, Latz E, Moore KJ & Golenbock Dt. (2008). Vnetni vnetji NALP3 sodeluje v prirojeni imunski odziv na amiloid-beta. Nat. Imunol, 9: 857-865.
6. Duewell P, Kono H, Rayner KJ, Sirois CM, Vladimer G, Bauernifeind FG in drugi. (2010). NLRP3 Vnetnimami so potrebni. Nature, 464 (7293): 1357-1361.
7. Meinzer U, Quartier P, Alexandra J-F, Hentgen V, Retradez F, Koné-Paut I. (2011). Interleukin-1, ki ciljajo na droge v družinski mediteranski vročini: serija primerov in pregled literature. Semin Artritis Rheum, 41 (2): 265–271.
8. Dupaul-Chicoine J, Yeretsian G, Doiron K, Bergstrom KS, McIntire CR, Leblanc PM in drugi. (2010). Nadzor raka črevesja, kolitisa in kolorektalnega raka v črevesju, kolitis in kolitis z vnetnimi kaspazami. Imuniteta, 32: 367–78. Doi: 10.1016/j.Imuni.2010.02.012