Fraze tem

Simptomi, vzroki, zdravljenje mitohondrijskih bolezni

Simptomi, vzroki, zdravljenje mitohondrijskih bolezni

The Mitohondrijske bolezni So zelo heterogena skupina motenj, ki nastanejo zaradi disfunkcije mitohondrijske dihalne verige. So posledica spontanih ali podedovanih mutacij, bodisi v mitohondrijski DNK ali v jedrski DNK.

Te mutacije vodijo do spremenjenih funkcij RNA beljakovin ali molekul (ribonukleinske kisline), ki običajno prebivajo v mitohondrijih. Mitohondrijska dihalna veriga je sestavljena iz petih kompleksov (I, II, III, IV in V) in dveh molekul, ki delujeta kot vezavna povezava; Koencim Q in citokrom c.

Mitohondrije

Široka paleta sprememb v mitohondrijski oksidativni presnovi, pogoji heterogene slike, zajemajo pod oznako mitohondrijskih bolezni. Toda, da bi bolje razumeli, kaj so te motnje, da vedo, kaj so mitohondriji.

[TOC]

Razmerje med mitohondrijskim-pitokondriji

Mitohondrije so citoplazemske organele, ki sodelujejo pri oksidativni fosforilaciji. Odgovorni so za ustvarjanje več kot 90% energije, ki jo telo potrebuje za vzdrževanje življenja in podporo rasti.

Ko mitohondrije ne uspejo, v celici nastaja manj in manj energije, kar povzroči poškodbe celice in celo smrt celice. Če se ta postopek ponavlja po telesu, celotni sistemi začnejo propadati in življenje osebe, ki ga trpi, je lahko močno ogroženo.

Bolezen vpliva predvsem na otroke, vendar začetek bolezni pri odraslih postaja vse pogostejši. 

Znano je, da vsaka človeška celica vsebuje na tisoče kopij mitohondrijske DNK. Ob rojstvu so ponavadi vsi enaki, kar se imenuje homoplazmija. Nasprotno, posamezniki z mitohondrijskimi motnjami lahko v vsaki celici vstavijo mešanico mutirane in divje mitohondrijske DNK, ki se imenuje heteroplazmija.

Medtem ko nekatere mitohondrijske motnje vplivajo le na en organ, številne druge mitohondrijske motnje nakazujejo več organskih sistemov in imajo pogosto nevrološke in miopatske značilnosti. Mitohondrijske motnje je mogoče predstaviti v kateri koli starosti.

Razširjenost

Kar zadeva razširjenost, so mitohondrijske motnje pogostejše, kot so že verjeli, do te mere, da so ena najpogostejših dednih presnovnih motenj.

Na podlagi razpoložljivih podatkov je konzervativna ocena razširjenosti mitohondrijskih bolezni 11,5 na 100.000 prebivalcev.

Najpogostejše mitohondrijske bolezni

Ker mitohondrije opravljajo toliko različnih funkcij v različnih tkivih, obstaja dobesedno na stotine mitohondrijskih bolezni. Vsaka motnja povzroči spekter simptomov in znakov, ki jih lahko v zgodnji diagnozi zmedemo za bolnike in zdravnike.

Zaradi zapletene interakcije med sto geni in celicami, ki morajo sodelovati, da ohranijo našo presnovno stroje, ki delujejo brez težav.

Lahko vam služi: 131 stavkov dneva ljubezni in prijateljstva (kratko in lepo)

Tako so nekateri najpogostejši sindromi in znaki mitohondrijske patologije naslednje:

  • Sindrom Alpers-Huttenlocherja: Zanj je značilna hipotonija, napadi in odpoved jeter.
  • Sindrom ataksične nevropatije: Za katero so značilna epilepsija, disartrija in/ali miopatija.
  • Kronični progresivni zunanji ofhalmoplejía (CPEO): Zdravilo z zunanjim oftalmoplejía, dvostransko ptozo in blago proksimalno miopatijo.
  • Kearns-Sayre sindrom (KSS): Progresivna zunanja Ophthamoplejía, ki se začne pred 20. letom, pigmentarna retinopatija, ataksija, miopatija, disfagija, diabetes mellitus, hipoparatiroidizem, demenca.
  • Pearsonov sindrom: Sideroblastična anemija v otroštvu, pancitopeniji, eksokrini odpovedi trebušne slinavke, okvare ledvic.
  • Mikopatija in otroška mlečna acidoza: Hipotonija v prvem letu življenja, hrane in dihanja. Usodna oblika je lahko povezana s kardiomiopatijo in/ali sindromom Toni-Fanconi-Debre.
  • Leighov sindrom: Znaki encefalopatije možganov in možganskega prtljažnika otroškega začetka, materine zgodovine nevroloških bolezni ali sindroma leight.
  • Sindrom izčrpavanja mitohondrijske DNK (MDS): Začnite v otroštvu in za katero je značilna mišična šibkost in/ali odpoved jeter.
  • Nevrogena šibkost z ataksijo in pigmentozo rinitis (NARP): Periferna nevropatija odraslih ali popoldanskih začetek v otroštvu, ataksija, pigmentarna retinopatija.
  • Mitohondrijska encefaliopatija z epizodami mlečne acidoze in možganske kapi (MELAS sindrom): Epizode, ki simulirajo možgansko kap pred 40. letom starosti, napadi in/ali demence ter mlečna acidoza.
  • Epileptična mioklonska mioklonična mioklonska s senzorično ataksijo (Messa): Za katero so značilna miopatija, napadi in cerebelarna ataksija.
  • Mioklonska epilepsija z raztrganimi rdečimi vlakni (MERRF): Mioklonija, napadi, cerebelarna ataksija, miopatija, demenca, optična atrofija in spastičnost.
  • Nevrogastinalna encefalopatija Mitrokondrial (MNGIE): Začnite pred starostjo.
  • Optična nevropatija Hereditatia de Leber (Lhon): Dvostranska subakutna vizualna insuficienca. Povprečna starost začetka pri 24 letih. Več razširjenosti pri ženskah kot pri moških z razmerjem 4: 1. Za katere so značilni sistomi distonije in srčnega predhodnika.

Simptomi

Simptomi mitohondrijskih bolezni so zelo raznoliki in odvisni od tega, kje se škoda nahaja, med drugim.

Nekatere mitohondrijske motnje vplivajo na en organ, najbolj pa pomenijo več sistemov. Zato najpogostejši splošni simptomi mitohondrijske bolezni vključujejo:

  • Napaka za rast
  • Psihomotorna zamuda
  • Parpebralna ptoza
  • Zunanji oftalmoplejía
  • Očesne spremembe
  • Proksimalna miopatija
  • Vadba nestrpnosti
  • Osrednja ali periferna hipotonija
  • Kardiomiopatija
  • Nevrosenzorična gluhost,
  • Optična atrofija
  • Retinopatija s pigmentom
  • Diabetes mellitus
  • Prebavne motnje
  • Malabsorpcijski sindrom
  • Endokrine motnje
  • Hematološke motnje

Simptomi, povezani s centralnim živčnim sistemom, pogosto nihajo in med njimi so:

  • Encefalopatija
  • Napadi
  • Demenca
  • Migrena
  • Epizode, podobne kapi
  • Ataksija
  • Spastičnost

Vzroki

Mitohondrijske motnje lahko povzročijo napake jedrske DNK ali mitohondrijske DNK. Jedrske genetske napake je mogoče podedovati na avtosomno ali avtosomno recesivno. Napake mitohondrijske DNK se prenašajo z dedovanjem mater.

Vam lahko služi: najboljše stavke kriminalnih misli

Za zaviranje mitohondrijske DNK se običajno pojavijo iz Novo in zato povzročijo bolezen pri enem družinskem članu.

Oče prizadetih posameznikov ne tvega, da bi imel patogeno varianto mitohondrijske DNK, vendar ima mati prizadetih, ponavadi mitohondrijsko patogeno varianto in ne more predstavljati simptomov.

 Diagnoza mitohondrijskih bolezni

Molekularna diagnoza je lahko z več kot 1000 jedrskimi geni, ki kodirajo mitohondrijske beljakovine.

Zato diagnoza mitohondrijskih bolezni temelji na kliničnem sumu, ki ga predlagajo podatki o anamnezi, fizičnem pregledu in rezultatih splošnih dopolnilnih raziskav. Kasneje se opravijo specifični testi mitohondrijske disfunkcije.

Običajno potrebna raziskava v procesu preučevanja bolezni vključujejo:

  • Pregled v ozadju, ki vam omogoča, da opazujete notranjost očesnega zrkla za diagnozo bolezni.
  • Elektroencefografija (EEG).
  • Potenciali so sprožili slušni, somatosenzorični in potencialni vizualni potenciali.
  • Elektromiogram (EMG).
  • Elektronevrografska študija, pa tudi nevro -slikarski testi, kot so možganski CT in zlasti možganska magnetna resonanca (RM), saj so zelo uporaben spektroskopski RM.

Na primer, opazimo, da so dvostranski hiperinski znaki v osnovnih jedrih značilni za Leight Sindrom.

Lezije infarktnega tipa v zadnjem možganskem polobli so prisotne v sindromu Melas, difuzno nenormalni znaki možganske bele snovi pa so prikazani v sindromu Kearn-Sayre.

Kalcifikacije osnovnih ganglijev so pogoste pri sindromu Melasa in Kearn-Sayre.

Začetna metabolična študija

Začetna presnovna študija se običajno opravi in ​​nato izvede diagnostične potrditvene teste, kot so morfološke in histoenzimatske študije, elektronska mikroskopija, biokemična študija in genetska študija, katerih namen je prikazati spremembe v mitohondrijski DNK in v prihodnosti tudi jedrske DNK.

Genetska študija

Kar zadeva genetsko študijo, je ugotovljeno, da je pri nekaterih posameznikih klinična slika značilna za specifično mitohondrijsko motnjo in diagnozo je mogoče potrditi z identifikacijo patogene variante mitohondrijske DNK

Po drugi strani pa pri večini posameznikov to ni tako, in potreben je bolj strukturiran pristop, preučevanje iz družinske anamneze, analize krvi in ​​/ ali koncentracije laktata v cerebrospinalni tekočini do študij nevro -slikanja, srčne ocene in molekularne genetske študije Testi.

Kliničnih preskušanj

Nazadnje pri mnogih posameznikih, pri katerih molekularni genetski test ne zagotavlja preveč informacij ali ne more potrditi diagnoze, se lahko izvede različna klinična preskušanja, na primer mišična biopsija za funkcijo dihalne verige.

Zdravljenje

Za mitohondrijske bolezni ni posebnega zdravila. Zdravljenje mitohondrijske bolezni je v veliki meri podpora, paliativna in lahko vključuje zgodnjo diagnozo in zdravljenje diabetesa mellitusa, srčnega utripa, korekcije ptoze, zamenjave intraokularnih leč za katarakto in kohlearno izvajanje za nevrosenzorno slušno izgubo.

Vam lahko služi: stavke za hinavske, dvojno in lažne ljudi

Splošni ukrepi

Med splošnimi ukrepi so:

  1. Izogibanje toplotnega stresa (vročina ali nizke temperature)
  2. Izogibajte se intenzivni telesni vadbi. Aerobna vadba pa lahko izboljša zmogljivost mišične energije.
  3. Avitacija depresivnih zdravil mitohondrijske dihalne verige (fenitoin, barbiturati), pa tudi sinteza sinteze mitohondrijskih beljakovin (kloramfenikol, tetraciklini) ali presnove karnitina (valprojna kislina).

Farmakološki ukrepi

Med Farmakološki ukrepi Najdeta se:

  • Koencim Q10 (Ubiquinona): močan antioksidant, ki prenaša elektrone iz kompleksov I in II v citokrom c.
  • Idebenona: podobno kot CoQ10. Prečka hematoencefalno pregrado in ima antioksidativno moč.
  • Vitamini: kot riboflavin in natrijev sukcinat. Zdravljenje z vitaminom K in C izboljša oksidativno fosforilacijo. V nekaterih spremembah mitohondrijske dihalne verige so bila z dajanjem tiamina, niacinamida in riboflavina, saj delujejo kot kofaktorji v transportni verigi mitohondrijskih elektronov, sporočena izolirana opazovanja kliničnega izboljšanja. Lipojska kislina je lahko učinkovita tudi s povečanjem celične sinteze ATP in olajšanjem uporabe glukoze in oksidacije.
  • Zaviralci kortikosteroidov in monoamineoksidaze: lahko so učinkoviti, ker zavirajo peroksidacijo in da ščitijo membrane.
  • L-karnitin: izboljšuje mišično šibkost, kardiomiopatijo in občasno encefalopatijo.
  • L-triptofana: občasno lahko izboljša izboljšanje mioklonije in prezračevanja pri nekaterih bolnikih z MERRF.
  • Natrijev dikloroacetat: zavira sintezo glukoze jeter in spodbuja njegovo uporabo s perifernimi tkivi, kar izboljšuje možgansko oksidativno presnovo. Uporabiti ga je treba za tiamin.

Napoved

Mitohondrijske bolezni običajno predstavljajo degenerativne procese, čeprav imajo v nekaterih primerih lahko kronični stacionarni potek v obliki ponavljajočih se nevroloških manifestacij in celo kažejo na spontano izboljšanje do okrevanja, kot je to primer pri benignem primanjkljaju Cox.

Običajno je napoved boljša v čistih miopatskih oblikah kot v encefalopatskem. Bolezen pri otrocih je običajno bolj agresivna kot pri ljudeh, v katerih se že kaže kot odrasli.

Zdravljenje na splošno doseže več kot upočasnjevanje naravnega procesa, z nekaj izjemami, med katerimi so primarni procesi pomanjkanja v CoQ10 ali karnitinu.

Reference

  1. Chinnery, str. F. (2014). Pregled mitohondrijskih motenj. GENE MENCE,
  2. Harfa, j., Cruz-Martinez, a., Polja in., Gutierrez-Molina, m., et al. (2003). Razširjenost in napredovanje mitohondrijskih bolezni: študija 50 bolnikov. Mišični živec, 28, 690-695.
  3. Eirís, j., Gómez, c., Bela, m. Tudi. & Castro, m. (2008). Mitohondrijske bolezni. Terapevtski diagnostični protokoli AEP: Pediatrična nevrologija, 15, 105-112.