Domena Sh2

Kaj je domena SH2?

On Domena Sh2 (SRC homologija 2.

Funkcija domene je zveza za sekvence fosforiliranih tirozinov v belih beljakovinah; Ta zveza sproži vrsto signalov, ki uravnavajo izražanje genov. To domeno je bilo najdeno tudi v encimski tirozin fosfatazi.

Na splošno so domene SH2 skupaj z drugimi domenami, ki so povezane s pretvorbo signala. Ena najpogostejših interakcij je povezava z domeno SH2 in SH3, ki se zdi, da je vključena v uravnavanje interakcije s prolinskimi sekvencami.

Beljakovine lahko vsebujejo eno samo domeno SH2 ali več, kot je to primer z beljakovinami za vrzel in podenoto p85 fosfoosiksetola 3-pregledov.

Farmacevtska industrija je široko preučevala domeno SH2, da bi ustvarila zdravila za boj proti boleznim, kot so rak, alergije, avtoimunske bolezni, astma, aids, osteoporoza.

Značilnosti domene SH2

Domena SH2 je sestavljena iz približno 100 aminokislin, povezanih s katalitičnimi domenami. Najbolj očiten primer so kinazni tirozinski encimi, ki so odgovorni za kataliziranje prenosa fosfatne skupine iz ATP v aminokislinske odpadke in tirozine.

Poleg tega so poročali o domenah SH2 v nekatalitičnih področjih, kot so CRK, GRB2/SEM5 in NCK.

Domene SH2 so prisotne v zgornjih evkariotih in predlagamo, da se pojavljajo tudi v kvasovkah. Glede bakterij, v Escherichia coli Poročali so o modulu, ki spominja na domene SH2.

Vam lahko služi: haktoen agar: fundacija, priprava in uporaba

Protein Src je prvi goli kinazni tirozin, ki je, ko je mutacija, verjetno vključena v regulacijo aktivnosti kinaze in tudi spodbuditi interakcije teh beljakovin z drugimi komponentami znotraj celice.

Po odkritju domen v proteinu SCR je bila domena SH2 identificirana v pomembnem številu zelo raznolikih beljakovin, ki vključujejo kinazne tirozinske beljakovine in transkripcijske faktorje.

Struktura

Struktura domene SH2 je bila razkrita z uporabo tehnik, kot so rentska difrakcija, kristalografija in NMR (jedrska magnetna resonanca).

Domena SH2 ima pet zelo ohranjenih razlogov. Generična domena je sestavljena iz β listov z majhnimi sosednjimi deli antipaallala β listov, ki sta bila obkrožena dva α propeler.

Ostanki aminokislin na eni strani lista in v terminalu αa so vključeni v usklajevanje sindikata peptidov. Vendar so preostale značilnosti beljakovin precej spremenljive med preučenimi domenami.

V končnem ogljikovem delu je izolevcinski ostanek v tretjem položaju in tvori hidrofobni žep na površini domene SH2.

Pomembna značilnost je obstoj dveh regij, vsaka z določeno funkcijo. Območje, ki se nahaja med prvim α in β listom, je mesto prepoznavanja fosfotirozina.

Prav tako območje med β listom in α propelerjem terminalnega ogljika tvori območje, ki je odgovorno za interakcijo z odpadki terminalnega ogljika fosfotirozina.

Lahko vam služi: biološke aplikacije v kmetijstvu

Funkcije

Funkcija domene SH2 je prepoznavanje stanja fosforilacije v odpadkih tirozinske aminokisline. Ta pojav je ključnega pomena pri transdukciji signala, ko molekulo, ki se nahaja zunaj celice.

Transdukcija signala je zelo pomemben dogodek pri regulaciji, v katerem se celica odziva na spremembe v svojem zunajceličnem okolju. Ta postopek se zgodi zahvaljujoč transdukciji zunanjih signalov, ki jih vsebujejo določeni molekularni glasniki skozi njeno membrano.

Fosforilacija tirozina vodi do zaporedne aktivacije interakcij beljakovin in beljakovin, kar ima za posledico spremembo genske ekspresije ali spremembe celičnega odziva.

Beljakovine, ki vsebujejo domene SH2, so vključene v regulativne ceste, povezane z nepogrešljivimi celičnimi procesi, kot so reareglo citoskeleta, homeostaza, imunski odzivi in ​​razvoj.

Evolucija

O prisotnosti domene SH2 so poročali v enoceličnem primitivnem telesu Monosiga Brevicollis. Menijo, da se je ta domena razvijala kot nespremenljiva signalna enota z pojavom fosforilacije tirozina.

Špekulira, da je prednikov domene služilo usmerjanju kinaz na svoje podlage. Tako so s povečanjem zapletenosti organizmov domene SH2 med evolucijo pridobile nove funkcije, kot je tostalna regulacija katalitične domene kinaz.

Klinične posledice

Limfoproliferativ, povezan z X

Nekatere mutirane domene SH2 so bile opredeljene kot vzroki bolezni. Mutacije Sh2 v vzroku SAP.

Vam lahko služi: Lamarckova teorija o evoluciji: izvor, postulati, primeri

Razmnoževanje nastane, ker mutacija domen SH2 povzroči signalne poti med celicami B in T, kar vodi do virusnih okužb in nenadzorovane rasti B celic. Ta bolezen ima visoko stopnjo umrljivosti.

Agammaglobulinemija, povezana z X kromosomom

Podobno so puntalne mutacije v domeni SH2 Brutonovega kinaznega proteina vzrok za stanje, imenovano agammaglobulinemija.

Ta pogoj je povezan s kromosomom X, zanj je značilno pomanjkanje B celic in silovito zmanjšanje koncentracij imunoglobulina.

Noonanov sindrom

Nazadnje so mutacije v terminalu Nion n domene Sh2 v proteinu farozina farozina 2 vzrok za noonanski sindrom.

Za to patologijo so značilne predvsem srčne bolezni, nizka stas zaradi zmanjšanja hitrosti rasti ter nepravilnosti obraza in skeletov. Poleg tega lahko stanje v četrtini preučenih primerov predstavlja duševno in psihomotorno zamudo.