Značilni barbiturati, mehanizem delovanja in učinkov

The Barbiturati So nabor zdravil, ki izhajajo iz Barbiturate kisline. Ta zdravila delujejo na centralni živčni sistem kot sedativi in ​​so sposobni ustvariti najrazličnejše možganske učinke.

Delovanje barbituratov na centralnem živčnem sistemu lahko povzroči rahlo sedacijo do popolne anestezije. Učinek je večinoma odvisen od odmerka zaužita zdravila.

Čeprav je glavno delovanje barbituratov sedacija, se ta zdravila uporabljajo tudi kot anksiolitična, hipnotika in antikonvulzivno, saj lahko takšne učinke izvajajo na ravni možganov.

Prav tako je za barbiturate značilno, da povzročajo analgetični učinki na telo, čeprav so takšni učinki pogosto šibki in neobremenjeni, zato se običajno ne uporabljajo s terapevtskimi nameni anestezije.

Trenutno obstaja izjemna polemika o vlogi barbituratov kot psihoterapevtskih zdravil. Te snovi imajo visok potencial odvisnosti, tako fizični kot psihološki, in ustvarjajo široko število stranskih učinkov.

Pravzaprav so bili v zadnjih letih barbiturati premeščeni pri zdravljenju stanj, kot sta anksioznost in nespečnost s strani benzodiazepinov, saj so slednja varnejša zdravila in z večjo stopnjo učinkovitosti.

[TOC]

Zgodovina

Barbiturati so družina zdravil, ki prihajajo iz Barbiturate kisline, snovi, ki jo je leta 1864 prvič sintetizirala z roko nemškega kemika Adolf von Baeyer.

Sinteza barbituratne kisline je bila izvedena s kombinacijo sečnine (produkt, pridobljen iz živalskih odpadkov) in malonske kisline (kislina, pridobljena iz jabolk). Z mešanico teh dveh snovi smo dobili kislino, ki so jo dobili Baeyer in njeni sodelavci, imenovani kot barbiturat kislina.

Molekula barbiturne kisline. Vir: ArrowsMaster [Public Domain]

Barbituratna kislina v svojem izvoru ni bila farmakološko aktivna snov, zato je ni bila uporabljena kot zdravilo. Vendar pa je po njihovem nastopu začelo veliko kemikalij, ki so začele raziskovati najrazličnejše derivate barbiturata kisline.

Sprva do derivatov barbiturne kisline ni bilo ugotovljeno, da leta 1903 do leta 1903 dva nemška kemika, Emil Fischer in Josef von Mering, odkrila sedativne lastnosti v snovi. Po tem trenutku se je snov začela tržiti pod imenom Veronal.

Trenutno se barbiturati tržijo prek pentotala, ki se uporablja za indukcijo anestezije in po imenu fenobarbitala kot antikonvulzivnega zdravila.

Vendar sta obe zdravili danes ostali v določeni zlorabi zaradi visoke odvisnosti, ki jo povzroča njegova poraba, in omejenega obsega koristnih učinkov, ki jih predstavljajo Barbiturati.

Mehanizem delovanja barbituratov

Barbiturati so topne snovi, ki se zlahka raztopijo v telesu organizma. S pomočjo svoje uporabe v telesu snov doseže krvni obtok.

Barbiturati kot psihoaktivna snov potuje skozi kri v encefalne regije. Zlahka prenesejo hematoencefalno pregrado in se vnesejo v specifična možganska območja.

Na ravni možganov je značilno, da Barbiturate predstavlja več dejanj na njihovi ciljni celici, torej o nevronih.

Vam lahko služi: 100 čudovitih nedeljskih stavkov

Akcija na GABA

Prvič, barbiturate izstopajo, da se pridružijo receptorju Gama-Aminobutic (GABA), glavnega zaviralnega nevrotransmitorja možganov. Ko se pritrdijo na te receptorje, barbiturati ustvarijo vnos kalcija, ki hiper-polarizira nevron in blokira živčni impulz.

V tem smislu Barbiturate delujejo kot nespecifični depresivi centralnega živčnega sistema, ki ustvarjajo učinke tako na predsinaptični kot na post-sinptični ravni.

Trenutno posebno mesto barbituratov na sprejemniku GABA ni znano. Vendar je znano, da se razlikuje od benzodiazepinov.

Fluamecenil, tekmovalno antagonistično zdravilo benzodiazepinov, ne predstavlja antagonistične aktivnosti proti Barbituratom. To dejstvo kaže, da imata obe snovi različne točke Unije.

Po drugi strani pa so radiološke študije, v katerih se skupaj z barbiturami, ki jih izvajata GABA in benzodiazepini.

Ta zadnja ocena je pomembna pri utemeljitvi znatnega povečanja toksičnosti, ko je poraba barbituratov kombinirana z drugimi psihoaktivnimi snovmi.

Ukrep na glutamatu

Barbiturati vplivajo tudi na delovanje glutamata; So povezani z glutametérgičnimi receptorji AMPA, NMDA in Kainato.

Vloga glutamata na ravni možganov je antagonistična za GABA. To pomeni, da namesto zaviranja vzbuja delovanje centralnega živčnega sistema.

V tem primeru Barbiturati delujejo kot antagonisti receptorjev AMPA in Kainato selektivno, zato delujejo tudi kot depresivne snovi z zmanjšanjem vzbujanja glutamata.

Strukturna formula L-glutamata. Vir: Jü [javna domena]

Kanali, odvisni od natrijeve napetosti, prispevajo k depolarizaciji nevronov za ustvarjanje električnih impulzov. Dejansko nekatere študije kažejo, da je aktivnost barbituratov povezana s temi kanali, ki izvajajo kontrakcije precej nad tistimi, ki veljajo za terapevtske.

Končno je treba opozoriti, da barbiturati vplivajo na kalijeve kalijeve kanale, ki vplivajo na ponovno polarizacijo nevronov. V tem smislu je bilo ugotovljeno, da nekateri barbiturati zavirajo kanale v zelo visokih koncentracijah, kar povzroča navdušenje nad nevronom.

Ta dejavnik o aktivnosti Barbituratov bi lahko razložil zelo konvulziven učinek, ki ga povzročajo nekatera od teh zdravil, na primer methexital.

Učinki

Za Barbiturate je značilno, da predstavlja različna farmakološka dejanja. Zaradi različnih mehanizmov delovanja te snovi ne izvajajo niti ene aktivnosti na ravni možganov.

Antiepileptiki

Po eni strani so barbiturati antiepileptična zdravila, zahvaljujoč njihovim antikonvulzivnim dejanjem, ki se zdijo, da niso odsev nespecifične depresije, ki jo ustvarjajo v centralnem živčnem sistemu.

Sedativna ali anksiolitična

Po drugi strani pa kljub dejstvu, da barbiturate nima analgetične aktivnosti, gre za snovi, ki jih lahko uporabimo kot pomirjevanje ali anksiolitično. Čeprav so za zdravljenje tesnobe nadomestili benzodiazepini, saj so ti varnejši in učinkovitejši.

V tem smislu so barbiturati zdravila, ki so trenutno indicirana za zdravljenje akutnih napadov zaradi epilepsije, kolere, eklampsije, meningitisa, tetanusa in strupenih reakcij na lokalne anestetike in strihnin.

Vam lahko služi: 59 lepih in kratkih decembrskih stavkov

Vendar se terapevtska ustreznost barbituratov za zdravljenje akutnih slik o napadih ne razširi na vsa tovrstna zdravila, saj je fenobarbital edini priporočeni barbiturat.

Drugi

Po drugi strani je treba opozoriti, da se danes Barbiturati uporabljajo za zdravljenje kapi in kot antikonvulzivno farmacijo pri novorojenčkih, saj so v takšnih primerih učinkovita zdravila.

Pravzaprav v nasprotju s tem, kar se zgodi pri zdravljenju sprememb tesnobe, kjer so benzodiazepini pustili barbiturate pri uporabi, fenobarbital povzroči zdravilo prve izbire med neonatologi za antikonvulzivne namene, ki se preusmerijo v ozadje benzodiazepine.

Barbiturna strupenost

Ocenjevanje škode produkt uporabe drog. Vir: Nutt, David, Leslie A King, William Soulsbury, Colin Blakemor

Barbiturati so zdravila, ki so lahko strupena z različnimi mehanizmi. Glavni so:

Odmerek

Glavni strupeni faktor barbituratov pade na količino porabe.

Na primer, v butabarbitalu plazemski odmerek 2-3 g/ml povzroči sedacijo, ena od 25 povzroči spanec in koncentracija, večja od 30 g/ml.

Vendar pa prekomerni odmerki katere koli vrste barbiturata proizvajajo komo in smrt o potrošniku.

Farmakokinetika

Barbiturati so zelo liposomlutna zdravila, kar lahko povzroči kopičenje snovi v maščobnem tkivu. To je lahko vir strupenosti, ko se te rezerve mobilizirajo.

Mehanizem delovanja

Barbiturati s toksikološkega vidika ustvarjajo nevrotoksičnost zaradi povečanja vstopa kalcija v nevron.

Barbiturati bi lahko delovali v mitohondrijih nevronov, kar bi povzročilo inhibicijo, ki bi privedla do zmanjšanja sinteze ATP.

Interakcija

Nazadnje so barbiturati encimski induktorji, zato gre za zdravila, ki povečujejo presnovo zdravil, kot so nekateri hormonski, anti -ritmični, antibiotiki, antikoagulanti, kumar, kumar, antidepresivi, antipsihotiki, imunosuptiki, kortikosteroidi in estrogen.

Barbituric proti benzodiazepini

Panorama o barbituratih kot orodjih za farmakoterapijo se je korenito spremenila zaradi pojava benzodiazepinov.

Pravzaprav so pred benzodiazepini, kot so anksiolitična zdravila.

Vendar so neželeni učinki, odvisnost in nevarnost, ki vključujejo porabo barbituratov, motivirali raziskave novih farmakoloških možnosti za zdravljenje te vrste pogojev.

V tem smislu so danes benzodiazepini veliko varnejši, učinkovitejši in ustrezni zdravili za zdravljenje anksioznih motenj. Prav tako se benzodiazepini trenutno pogosteje uporabljajo za zdravljenje sprememb spanja.

Glavne razlike med obema zdravilih so naslednje:

Mehanizem delovanja

Za mehanizem delovanja barbituratov je značilna povezava z receptorji GABA, povečanje vnosa znotrajceličnega klora, pa tudi delovanje na glutamat, kar zmanjšuje njegovo aktivnost.

To dejstvo povzroči sedacijo, evforijo in druge spremembe razpoloženja. Poleg tega ustvarjeno nespecifično depresivno dejanje.

Vam lahko služi: palmitinska kislina

Za mehanizem delovanja benzodiazepinov je značilna posebna zveza za sprejemnike GABA, ki ustvari nadzorovan vnos klora v nevron in hiper-polarizacijo ali inhibicijo nevronov.

Poraba benzodiazepinov do terapevtskih odmerkov zavira tudi nevrone z neznanimi mehanizmi, ki niso povezani z delovanjem GABA. Glavni učinki teh snovi so sedacija in sprostitev skeletnih mišic.

Prav tako predoziranje benzodiazepina povzroča manjši zaviralni učinek na centralni živčni sistem, kar ima za posledico varnejša zdravila.

Indikacije

Trenutno so barbiturati indicirani le za zdravljenje nekaterih vrst epileptičnih napadov in kot antikonvulzivno zdravila pri novorojenčkih.

Benzodiazepini na drugi strani so zdravila, ki se kažejo na zdravljenje tesnobe in vznemirjenosti, psihosomatskih bolezni in delirij tremec. Prav tako se uporabljajo kot mišični relaksanti in antikonvulzivna in sedativna zdravila.

Stranski učinki

Neželeni učinki, ki jih povzroča poraba barbituratov, so običajno široki in resni. Ta zdravila običajno proizvajajo omotico, izgubo zavesti, disartrijo, ataksijo, paradoksalno stimulacijo zaradi razkuževanja vedenja in depresije živčnega sistema, dihalnega delovanja in srčno -žilnega sistema.

Po drugi strani so stranski učinki benzodiazepinov bolj omejeni in lahki. Ta zdravila lahko povzročijo omotico, izgubo zavesti, ataksijo, vedenjsko razkuževanje in dermatitis.

Toleranca in odvisnost

Poraba barbituratov povzroča toleranco in odvisnost z lahkoto. To pomeni, da je organizem vse pogosteje doživeti želene učinke, nato pa zahteva, da se snov pravilno deluje (odvisnost).

Slika odvisnosti od barbiturata je podobna kroničnemu alkoholizmu. Ko oseba, odvisna od barbituratov, zavira porabo, običajno doživi sindrom odtegnitve, za katerega so značilni napadi, hipertermija in zablode.

Benzodiazepini namesto tega ustvarijo odvisnost le, če jih zaužijemo kronično in pri visokih odmerkih. Tako kot pri barbituratih lahko tudi zatiranje uživanja benzodiazepinov ustvari sliko abstinence, podobne kroničnemu alkoholizmu.

Farmakološke interakcije

Barbiturati sodelujejo z več kot 40 zdravili zaradi encimske spremembe, ki jih proizvajajo v jetrih. Namesto tega benzodiazepini doživljajo le povzetek učinka z alkoholom.

Reference

1. Asano T, Ogasawara n. Kloridno odvisna stimulacija GABA in benzodiazepinskega sprejemnika vezave s strani barbiratov. Brain Res 1981; 255: 212-216.
2. Chang, Suk Kyu.; Hamilton, Andrew D. (1988). "Molekularna zbirka bioloških zanimivih substratov: sinteza umetnega sprejemnika za barbirate, ki uporabljajo šest vodikovih vezi".Časopis Ameriškega kemijskega društva. 110 (4): 1318-1319.
3. Neal, m.J. (Februar 1965)."Hiperalgetično delovanje barbituratov pri miših". Britanski časopis za farmakologijo in kemoterapijo. 24 (1): 170-177.
4. Nevroznanost za otroke - Barbiturate ".Archnedd iz izvirnika 16. junija 2008. Pridobljeno 2008-06-02.
5. Glej d. G. Nicholls w. H. Soine s. Duan et. do c. M. Anderson, b. Do. Norquist. Barbiturati inducirajo mitohondrijsko depolarizacijo in potencirajo ekscitotoksično nevronsko smrt. The Journal of Neuroscience, november 2002; 22 (21): 9203-9209.
6. Teichberg v.Yo., Takega n., Goldberg ali. in Luini a. (1984) Barbiturati, alkoholi in ekscitacijska nevrotranzija CNS: specifični učinki na kainat in quisqualate Recepotrs. Možgane res., 291, 285-292.